404844-11-7

中文名称 4-氯甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺

英文名称 4-Chloromethyl-N-[4-methyl-3-[[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]benzamide

CAS 404844-11-7

分子式 C24H20ClN5O

分子量 429.9

MOL 文件 404844-11-7.mol

更新日期 2025/08/11 08:43:57

404844-11-7 结构式

基本信息物理化学性质安全数据制备方法常见问题列表图谱信息

基本信息

中文别名

氨基物缩合一步的产物
4-氯甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺
4-氯甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺
氨基物缩合一步的产物 4-氯甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺

英文别名

Imatinib genotoxic impurity D9
N-[5[[4-(Chloromethyl)benzoyl]amino]-2-methylphenyl]4-(3-pyridyl)-2-pyrimidine
4-Chloromethyl-N-[4-methyl-3-[[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]benzamide
N-[5-[[4-(Chloromethyl)benzoyl]amino]-2-methylphenyl]-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidineamine
IMatinib interMediate (N-[4-Methyl-3-(4-pyridin-3-yl-pyriMidin-2-ylaMino)-phenyl]-4-ChloroMethyl BenzaMide)
4-Chloromethyl-N-[4-methyl-3-[[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]phenyl]benzamide N-[5-[[4-(Chloromethyl)benzoyl]amino]-2-methylphenyl]-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidineamine

所属类别

分析化学：药典标准品和杂质标准品

物理化学性质

熔点300°C (dec)

密度1.329

储存条件-20°C冷冻

溶解度Chloroform (Slightly), DMSO (Slightly), Ethyl Acetate (Slightly), Methanol (Slightly)

酸度系数(pKa)12.99±0.70(Predicted)

形态Solid

颜色Pale Yellow to Light Beige

CAS 数据库404844-11-7

安全数据

危险性符号(GHS) GHS hazard pictograms

GHS07

警示词警告

危险性描述H302-H315-H319-H335

防范说明P261-P305+P351+P338

制备方法

方法1

876-08-4

152460-10-1

4-氯甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺

404844-11-7

1. 将6-甲基-N1-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)苯-1,3-二胺（10.0g，36.0mmol）和三乙胺（10.0ml，72.2mmol）溶于四氢呋喃（100mL）中。在搅拌下将溶液冷却至0℃并保持10分钟。 2. 逐滴加入4-(氯甲基)苯甲酰氯（7.8g，41.4mmol）的四氢呋喃（50mL）溶液。在0℃下搅拌4小时后，向反应混合物中滴加水（500ml），出现淡黄色沉淀。 3. 通过抽滤收集沉淀，用水（2×500ml）洗涤，并在减压下干燥，得到4-(氯甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺（15.1g，收率：97.4％），为浅黄色固体。 4. 将该物质（4g，93mmol）和叔丁基哌嗪甲酸酯（8.8g，465mmol）溶解在N-甲基-2-吡咯烷酮（20mL）中。将溶液在微波条件下在120℃下反应1小时。 5. 冷却至室温后，向反应混合物中加入二氯甲烷（50mL）。用1M盐酸（20mL）萃取所得混合物。酸性水相用碳酸钠中和，然后用二氯甲烷（2×50mL）萃取。 6. 将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，并减压浓缩。通过柱色谱（戊烷/乙酸乙酯）纯化粗产物，得到4g的4-(4-((4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)叔丁基)氨基)苯基)氨基甲酰基)苄基)哌嗪-1-羧酸酯（72％收率），为黄色固体。 7. 将该物质（580mg，1mmol）溶于盐酸的乙酸乙酯溶液（5mL，4M）中。将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后减压浓缩，得到N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-4-(哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺的盐酸盐。 8. (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯酸（EPA，0.27g，0.92mmol）与HATU（0.47g，1.24mmol）、三乙胺（0.25g，2.49mmol）和N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)-4-(哌嗪-1-基甲基)苯甲酰胺的盐酸盐（0.4g，0.83mmol）在15 mL二氯甲烷中反应。将反应混合物在室温下搅拌16小时。 9. 将反应混合物用二氯甲烷（100mL）稀释。有机层用氯化铵水溶液（3×100mL）、盐水（3×100mL）洗涤，经无水硫酸钠干燥并减压浓缩。通过硅胶色谱法（梯度洗脱，2:1戊烷/乙酸乙酯至100％乙酸乙酯）纯化得到的残余物，得到0.4g 4-((4-((5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-二十碳-5,8,11,14,17-五烯酰基)哌嗪-1-基)甲基)-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)氨基)苯基)苯甲酰胺（产率62％）。

参考文献：

[1] ChemMedChem, 2017, vol. 12, # 7, p. 487 - 501

[2] Patent: WO2014/204856, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0310-0311

[3] Patent: WO2006/71130, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 25-27

[4] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 49, p. 6657 - 6661

[5] Patent: US9095622, 2015, B2. Location in patent: Page/Page column 33

常见问题列表

概述

4-氯甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺是一种伊马替尼 (HY-15463) 类似物，是一种共价不可逆激酶抑制剂，对于 ABL1 wt、KIT wt、PDGFRR wt 的 IC50 分别为 6.95 μM、2.45 μM、1.39 μM。

图谱信息

4-氯甲基-N-[4-甲基-3-[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]苯基]苯甲酰胺(404844-11-7)核磁图(¹HNMR)