446292-08-6
中文名称
利伐沙班邻苯二甲酰亚胺杂质
英文名称
1H-ISOINDOLE-1,3(2H)-DIONE, 2-[[(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL)PHENYL]-5-OXAZOLIDINYL]METHYL]-
CAS
446292-08-6
分子式
C22H19N3O6
分子量
421.4
MOL 文件
446292-08-6.mol
更新日期
2025/08/13 14:38:20
446292-08-6 结构式
基本信息
中文别名
利伐沙中间体利伐沙班杂质VI
利伐沙班杂质G (EP)
利伐沙班邻苯二甲酰亚胺杂质
利伐沙班邻苯二甲酰亚胺基杂质
利伐沙班杂质E/氧代邻苯二甲酰亚胺
2-[[(5S)-2-氧-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)
2-(5S)-2-氧代-3-4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基-5-噁唑烷基甲基-1H-异
2-(5S)-2-氧代-3-4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基-5-噁唑烷基甲基-1H-异 5G
2-[[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-唑烷基]甲基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮
英文别名
Rivaroxaban-5Rivaroxaban G
Rivaroxaban ImpVI
Rivaroxaban Intermediate5
Rivaroxaban EP Impurity G
RivaroxabanInterMediates-01
Rivaroxaban Phthalimido Impurity
2-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}
2-[[(5S)-2-OXO-3-[4-(3-OXO-4-MORPHOLINYL)PHENYL]-5-OXAZOLIDINYL]METHYL]-
4-[4-[(5S)-5-PhthaliMidoMethyl-2-oxo-3-oxazolidinyl]phenyl]-3-Morpholinone
所属类别
医药中间体：杂环化合物物理化学性质
熔点213-215°C
沸点702.9±55.0 °C(Predicted)
密度1.465±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件Inert atmosphere,Room Temperature
溶解度可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
酸度系数(pKa)0.99±0.20(Predicted)
形态固体
颜色白色至灰白色
水溶解性12mg/L at 20℃
InChIInChI=1S/C22H19N3O6/c26-19-13-30-10-9-23(19)14-5-7-15(8-6-14)24-11-16(31-22(24)29)12-25-20(27)17-3-1-2-4-18(17)21(25)28/h1-8,16H,9-13H2/t16-/m1/s1
InChIKeyKUQNYAUTIWQAKY-MRXNPFEDSA-N
SMILESC1(=O)C2=C(C=CC=C2)C(=O)N1C[C@@H]1OC(=O)N(C2=CC=C(N3CCOCC3=O)C=C2)C1
LogP-0.2 at 25℃
制备方法
方法1
1325210-64-7
161596-47-0
446292-08-6
以4-(3-氧代吗啉基)苯基异氰酸酯和(S)-2-(环氧乙烷-2-基甲基)异吲哚啉-1,3-二酮为原料，合成2-[[(5S)-2-氧代-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-噁唑烷基]甲基]-1H-异吲哚-1,3(2H)-二酮的一般步骤如下：将(S)-2-(环氧乙烷-2-基甲基)异吲哚啉-1,3-二酮（4.56 g，22.46 mmol，1.3当量）和4-(4-异氰酸根合苯基)吗啉-3-酮（3.77 g，17.29 mmol）分别溶解于乙酸异戊酯（70 mL）中。将反应混合物加热至120℃，随后加入氯化镁（0.12 g，1.28 mmol）。反应持续4小时后，通过过滤得到白色固体产物（6.97 g，收率95.5%）。产物通过ESI-MS（m/z）：422（M + H），444（M + Na）进行质谱确认；1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ：3.74（m，2H），3.94（m，4H），4.10（m，2H），4.32（s，2H），4.98（m，1H），7.34（d，2H），7.56（d，2H），7.75（m，2H），7.88（m，2H）进行核磁共振表征；HPLC纯度为98.82%。
参考文献：
[1] Patent: EP2837628, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0029
[2] Patent: US2015/38704, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0048-0051