843663-66-1
中文名称
贝达喹啉
英文名称
TMC-207
CAS
843663-66-1
分子式
C31H29BrN2O
分子量
525.487
MOL 文件
843663-66-1.mol
更新日期
2024/04/25 09:14:28
843663-66-1 结构式
基本信息
中文别名
贝达喹啉贝达喹啉BEDAQUILINE
6-溴-ALPHA-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-ALPHA-1-萘基-BETA-苯基-3-喹啉乙醇
(1R,2S)-1-(6-溴-2-甲氧基喹唑-3-基)-4-(二甲基氨基)-2-(萘-1-基)-1-苯基丁-2-醇
6-溴-ALPHA-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-ALPHA-1-萘基-BETA-苯基-3-喹啉乙醇 贝达喹啉
6-溴-ALPHA-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-ALPHA-1-萘基-BETA-苯基-3-喹啉乙醇 贝达喹啉 1G
英文别名
TMC-207Sirturo
R 207910
Bedaquiline
bedaquinline
Bedaquiline D6
(αS,βR)-Bedaquiline
Bedaquiline (TMC-207)
Bedaquiline(R 207910,TMC 207)
1-(6-Bromo-2-methoxy-quinolin-3-yl)-4-dimethylamino-2-naphthalen-1-yl-1-phenyl-butan-2-ol
所属类别
原料药：抗结核麻风分支杆菌类药物理化学性质
熔点104 °C
沸点702.7±60.0 °C(Predicted)
密度1.322±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件Room temperature
溶解度溶于DMSO(10mg/ml)
酸度系数(pKa)13.05±0.29(Predicted)
形态固体
颜色白色
稳定性可在-20°C下的DMSO溶液保存长达1个月。
CAS 数据库843663-66-1
常见问题列表
概述
贝达喹啉（bedaquiline），化学名为1-( 6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基) -4-二甲氨基-1-苯基-2-( 1-萘基) -2-丁醇，商品名为斯耐瑞（Sirturo），是一种新型的二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物，通过抑制结核分枝杆菌ATP合成酶质子泵的活性，来影响结核分枝杆菌的ATP合成，从而发挥抗菌及杀菌作用。临床上用于治疗成人耐多药肺结核（MDR-PTB）。药理作用
贝达喹啉对结核分枝杆菌敏感菌株和耐药菌株均具有同等的杀菌活性，对休眠菌也具有良好的灭菌作用。作用机制
贝达喹啉独特而特异性的抗肺结核（TB）位点是结核分枝杆菌 ATP 合酶的质子泵。 ATP合酶是结核杆菌合成ATP的关键酶。 ATP合酶的低聚物和脂蛋白亚基c与贝达喹啉结合后， 可抑制ATP的合成，从而导致细菌的死亡。 与现有的抗TB药相比较，贝达喹啉具有全新的抗TB机制，与现有抗结核药物无交叉耐药。ATP合酶的亚单位c的基因序列被命名为atpE。 它的氨基酸序列是高度保守的。 结核杆菌对贝达喹啉发生耐药的机制为atpE第63或66位氨基酸的突变使贝达喹啉与ATP合酶c亚单位的结合能力下降。药代动力学
贝达喹啉口服吸收良好，与食物同食时生物利用度是空腹的2倍，5h达到血药浓度峰值，与人血浆蛋白结合率超过99.9%，血浆半衰期173小时，组织中分布广泛，稳态时分布容积超过1000Ｌ，清除率低，终末消除半衰期达5.5月。贝达喹啉主要经CYP3A4，部分经CYP2C8、CYP2C19脱甲基化形成代谢产物1~8，其中最主要的是去甲基产物M2。M2生物活性仅为贝达喹啉的1/3-1/6，但具有更强细胞毒性且更易形成药物诱导的磷脂质病 。贝达喹啉及代谢产物绝大部分经粪便排泄，只有1%～4%经尿液排出。有关贝达喹啉的概述、制备方法、药理作用、作用机制等是由Chemicalbook的丁红编辑整理。（2015-12-21）
制备方法
图 1为贝达喹啉的合成路线
不良反应
常见的不良反应是恶心、头痛、关节痛、食欲减退、恶心和呕 吐其次为皮疹、头晕、转氨酶升高、血淀粉酶升高、肌 肉疼痛、腹泻和TQ间期延长等。禁忌症
1.对本品过敏者；2.严重心、肝脏、肾脏等功能不全者相对禁忌证；
3.本品在孕妇、哺乳期妇女、儿童、56 岁以上老年人以及合并 HIV 感染者的安全性和有效性尚未确定，列为相对禁忌，不推荐使用。