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凡德他尼

抗肿瘤药物 治疗晚期NSCLC(非小细胞肺癌) 制备方法

CAS号: 443913-73-3
英文名称: Vandetanib
英文同义词: ZD 6474;Zactima;AZD6474;VANDETANIB;Vandetanib base;Vandetanib, >=98%;Vandetanib(AZD6474);Vandetanib (ZactiMa);Vandetanib for research;Vandetanib(Zactima),ZD6474
中文名称: 凡德他尼
中文同义词: 凡德它尼;凡他尼布;凡德他尼;CS-97;凡德他尼及中间体;ZD6474; ZACTIMA;4-(4-溴-2-氟苯胺基)-6-甲氧基-7-[(1-甲基哌啶-4-基)甲氧基]喹唑啉
CBNumber: CB01011762
分子式: C22H24BrFN4O2
分子量: 475.35
MOL File: 443913-73-3.mol
凡德他尼化学性质
熔点 : 240-2430C
密度 : 1.406
闪点 : 279.3℃
储存条件 : -20?C Freezer
CAS 数据库: 443913-73-3
安全信息
安全说明 : 24/25
海关编码 : 29333220

凡德他尼 性质、用途与生产工艺

抗肿瘤药物
凡德他尼是由英国阿斯利康制药有限公司( AstraZeneca)研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂。于2011年4月获美国FDA批准上市,商品名为Zactima。该药为片剂,用于成年患者晚期甲状腺髓样癌的治疗。
凡德他尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,属苯胺喹唑啉类化合物,被称“二代易瑞沙”,不仅作用于肿瘤细胞的EGFR、VEGFR 和RET 酪氨酸激酶,还可抑制其他酪氨酸激酶以及丝氨酸/苏氨酸激酶。凡德他尼是第一个批准的髓样甲状腺癌治疗药物,适用于治疗不能切除、局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌。一项随机、安慰剂对照的临床试验结果显示,凡德他尼可显著延缓局部晚期或转移性甲状腺髓样癌发生进展的时间。推荐的每天剂量为300 mg( 口服) ,当患者对药物产生耐受或不能忍受其毒性时则应停止治疗。该药最常见的不良反应是腹泻、皮疹、痤疮、恶心、高血压、头痛、疲乏、食欲减退和腹痛。其不良反应发生与剂量相关,在<300mg/d时,病人耐受性良好,最大耐受剂量(MTD)为300mg。Ⅱ期临床研究涉及的病种很多。目前我国正在进行凡德他尼治疗NSCLC的临床试验。
英国阿斯利康制药有限公司( AstraZeneca) 分别在2001年5月和2001年10月优先获得世界专利权(WO2001032651、WO 2001074360) ,分别对该化合物的结构式、合成方法以及药物组合物( 包括加成盐) 等申请了相应保护。凡德他尼能抑制甲状腺髓样癌的发展,是首个获得FDA 批准的用于治疗该病的药物,将为治疗成年患者晚期甲状腺髓样癌提供帮助。
治疗晚期NSCLC(非小细胞肺癌)
【临床肿瘤学杂志】发表的一项研究表明,与只对EGFR有抑制作用的吉非替尼相比,凡德他尼能有效地延长非小细胞肺癌(NSCLC)病人的无进展生存期。
在这项由美国洛杉矶Cedars-Sinai癌症中心的RonaldB.Natale医生主持的二期临床试验中,临床研究比较了凡德他尼300 mg/d和吉非替尼250mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效,与吉非替尼相比,凡德他尼明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间,分别为8%和1%,11.9周和8.1周,(P=0.011)。在临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性,允许其改变治疗方案。试验结果表明,用吉非替尼代替凡德他尼的病人疾病控制率为14%,而用凡德他尼代替吉非替尼的病人疾病控制率达到32%,预计中位总生存期由凡德他尼→吉非替尼为6.1个月,而由吉非替尼→凡德他尼为7.4个月。
制备方法
以4-羟基-3-甲氧基苯甲酸乙酯为起始原料,经过取代、还原、硝化、还原、环合芳构化得到4-氯-6-甲氧基-7-( N-甲基-4-哌啶甲氧基) 喹唑啉(A) ,A再与4-溴-2-氟-苯胺反应得到目标化合物凡德他尼。
凡德他尼 上下游产品信息
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上海缘启生物科技有限公司 sales@adobechem.comQQ:2332782371sales@adobechem.com中国 2661 50
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成都赛诺宁科技有限公司 +86-28-87999436QQ:2746983436sales@sano-chem.com中国 3930 55
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南京法恩化学有限公司 86-25-52078417/85710122sales@fine-chemtech.com; QQ 2114706964sales@fine-chemtech.com中国 301 58
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