(3-溴丙氧基)叔丁基二甲基硅烷性质、用途与生产工艺
(3-溴丙氧基)-叔丁基二甲基硅烷是一种制备哌啶酰羰基磺酸盐的试剂,作为一种新型的抗高脂血症药物,通过接头蛋白常染色体隐性高胆固醇血症上调ldl受体。
生产方法
实施例C:3-(3-(2,5-二氧代-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-2,5-二氢-1H-吡咯-3-基)-1H-吲哚-1-基)-2-氨基-4-甲基戊酸丙酯3-溴丙氧基-叔丁基二甲基硅烷的合成。采用Galka等人改进的方法(J. Lab. Comp. Rad. 2005, 48(11): 797-809)制备(3-溴丙氧基)叔丁基二甲基硅烷。具体步骤如下:在惰性气体保护下,将3-溴-1-丙醇(39.1 mmol, 5.43 g)、叔丁基二甲基氯硅烷(43.2 mmol, 6.47 g)和咪唑(46.7 mmol, 3.20 g)的混合物于室温下搅拌反应3小时。反应完成后,用水淬灭反应,用二乙醚萃取反应混合物。合并有机层,用无水硫酸镁干燥,过滤后浓缩。通过柱色谱法(以石油醚为洗脱剂)纯化,得到目标产物(3-溴丙氧基)叔丁基二甲基硅烷(36.4 mmol, 产率93%)。产物经1H NMR(300 MHz, CDCl3)表征:δ 3.73 (t, 3J = 5.7 Hz, 2H, CH2O), 3.51 (t, 3J = 6.4 Hz, 2H, CH2Br), 2.02 (q, 3J = 5.7 Hz, 3J = 6.4 Hz, 2H, CH2CH2CH2), 0.89 (s, 9H, C(CH3)3), 0.06 (s, 6H, 2×CH3)。
参考文献:
[1] Heterocycles, 2004, vol. 62, p. 423 - 436
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 14, p. 5080 - 5095
[3] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 36, p. 4805 - 4808
[4] Journal of the American Chemical Society, 2012, vol. 134, # 43, p. 18101 - 18108
[5] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2005, vol. 48, # 11, p. 797 - 809
(3-溴丙氧基)叔丁基二甲基硅烷
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