ChemicalBook English   Japanese   Germany   Korea

网站主页 >> CAS数据库列表 >> 格拉司琼

格拉司琼

理化性质 止吐药 化疗引起的恶心呕吐药 药代动力学 不良反应 禁忌 注意事项 药物相互作用

CAS号: 109889-09-0
英文名称: Granisetron
英文同义词: BRL 43964;BRL 43694;GRANISETRON;GRANESETRON;Gramisetron;Granisteron;GRANISETRON(FREE BASE);Granisetron (base and/or unspecified salts);1-methyl-n-(9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl)-indazole-3-carboxamide;1H-Indazole-3-carboxamide, 1-methyl-N-(9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl)-, endo-
中文名称: 格拉司琼
中文同义词: 格拉司琼;格拉斯琼碱;109889-09-0;1-甲基-N-(9-甲基-9-氮杂二环[3,3,1]壬烷-3-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
CBNumber: CB2728852
分子式: C18H24N4O
分子量: 312.41
MOL File: 109889-09-0.mol
格拉司琼化学性质
安全信息
海关编码 : 2933399090

格拉司琼 化学药品说明书


格拉司琼|药物应用信息

格拉司琼 性质、用途与生产工艺

理化性质
白色至微黄白色的结晶性粉末,无臭,易溶于水,难溶于甲醇,极难溶于乙醇,在乙醚中几乎不溶。熔点:290~292℃。
止吐药
格拉司琼是一种止吐药,由葛兰素史克公司的前身英国史克必成医药公司在90年代初推出,用于防治化疗和放疗引起的恶心与呕吐,止吐效力是昂丹司琼的6~11倍 。作用机制是通过对上端小肠腹部向心神经纤维和孤束核或呕吐化学感受区的5-HT3受体的阻断作用,从而达到抑制抗肿瘤药物和放疗引起的恶心和呕吐的效果。
格拉司琼的结构式
图1为格拉司琼的结构式
化疗引起的恶心呕吐药
化疗是癌症治疗的重要手段之一, 其效果肯定, 但不良反应也较多, 其中呕吐是其最严重的不良反应之一。止吐治疗的目的是预防或减少与化疗有关的恶心、呕吐的频率和强度。早期用于临床的止吐药物有严重的神经中枢抑制或锥体外系不良反应。因此80年代以来相继开发了多种高选择性的5-HT3受体阻断剂, 并逐渐发展成为治疗化疗引起的恶心呕吐反应的主流药物。目前止吐药按作用机制可以分为多巴胺阻断剂、呕吐中枢抑制剂、抗组胺药、皮质类固醇、5-HT3受体阻断剂、NK-1受体阻断剂等。
5-HT3受体阻断剂
自第一代高选择性5-HT3受体阻断剂昂丹司琼(ondansetron, Zofran) 问世以来, 相继开发出一系列疗效确切、不良反应少的5-HT3受体阻断剂的衍生物并投入临床, 如格拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼等。
作用机制:化疗药物诱发恶心呕吐的机制非常复杂, 其发生机制主要包括以下方面: 大多数细胞毒药物均可刺激胃肠道黏膜, 引起黏膜损伤, 导致黏膜尤其是从胃到回肠黏膜上的嗜铬细胞释放5-HT, 与5-HT3 受体结合产生神经冲动并传入呕吐中枢导致呕吐;化疗药物及其代谢产物刺激、兴奋呕吐中枢而产生呕吐;由于呕吐中枢不被血脑屏障保护, 血液内的多种有毒物质可以作用于这里, 再将信号传到呕吐中枢而导致呕吐; 呕吐中枢对多种刺激发生反应, 这些刺激通过一系列的受体( 多巴胺受体、组胺受体、毒蕈碱受体、5-HT3 受体) 起作用。大多数的镇吐药物主要也是作用于一个或多个受体发挥作用。
5-HT是人体内重要的中枢递质, 其受体分为5-HT1,5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 等4种类型及若干亚型。5-HT3受体阻断剂可能通过作用于迷走神经上的5-HT3受体,抑制迷走神经传入纤维的兴奋, 并通过作用于AP和NTS上的5-HT3受体, 抑制两者的兴奋, 阻断向呕吐中枢的传入冲动, 抑制呕吐。
NK-1受体阻断剂
作用机制:P物质及其受体是研究化疗引起的恶心呕吐治疗药物的新靶点。P物质为含11个氨基酸的多肽, 与神经激肽A(NKA)和神经激肽B(NKB)共同属于速激肽(tachykinin)家族,该家族受体有3种亚型( 即NK-1受体、NK-2受体、NK-3受体)。P物质主要存在于中枢神经系统和胃肠道,与NK-1受体结合力最强。有试验证明静脉注射P物质可引起呕吐,而应用选择性NK-1受体阻断剂可阻断细胞毒化疗药物所致的呕吐。
阿瑞吡坦(aprepitant):阿瑞吡坦常与其他止吐药联用, 只能用于防止抗癌药引起的恶心呕吐, 而对已有恶心、呕吐症状无效。临床研究发现, NK-1受体阻断剂阿瑞吡坦和5-HT3 受体阻断剂与地塞米松联合应用, 使急性呕吐控制率增加20%, 使延迟性呕吐控制率增加30%~40%, 在以后的疗程中阿瑞吡坦没有出现耐药性。
阿瑞吡坦Ⅲ期临床试验表明, 以高剂量的顺铂为基础的化疗, 口服阿瑞吡坦(第1天125mg,第2~3天80mg)加恩丹司琼和地塞米松对急性和延迟性呕吐疗效优于恩丹司琼和地塞米松, 且耐受性好。
Casopitant:由葛兰素史克公司开发的NK-1受体阻断剂casopitant( GW679769) 用于恶心和呕吐适应证的最新临床数据显示, casopitant 的疗效优于昂丹司琼, 与昂丹司琼合用, 则疗效跟阿瑞吡坦相当。在美国共有1200名病人参加的2项剂量范围Ⅱ期临床试验表明, casopitant 可有效用于中度和重度致吐性化疗。在中度致吐性化疗试验中, 使用150mg casopitant 并加用地塞米松和昂丹司琼的病人85%产生完全疗效反应, 而仅使用地塞米松和昂丹司琼的病人70%有效(P<0.05)。在重度致吐性化疗试验中, 使用100mg casopitant并加用地塞米松和昂丹司琼的病人86%产生完全疗效反应, 而仅使用地塞米松和昂丹司琼的病人60%有效(P<0.05)。
皮质类固醇
作用机制:糖皮质激素具有多种生理作用。动物实验发现糖皮质激素可增强5-HT3受体阻断剂的活性, 大量的研究表明,皮质激素能增加化疗引起的恶心呕吐的预防有效率,其可能通过抗炎及抗毒素的作用,减轻外周神经的损害,保持正常的胃肠动力,从而使迟缓呕吐减轻;也有研究者认为地塞米松通过外周和中枢两种途径抑制5-HT产生和释放;也可能是地塞米松改善血脑屏障对血清蛋白的通透性, 降低血液中5-HT 作用于延脑极后区化学感受器触发区的浓度, 减轻脑组织水肿。
地塞米松:地塞米松常常作为治疗恶心呕吐的首选药物。研究表明,地塞米松与格拉司琼联用能明显增强抗呕吐作用, 不良反应少。
药代动力学
本品体内分布广泛,血清蛋白结合率约为65%。其代谢途径主要通过N去烷基化及芳香环氧化后再被共轭化。主要通过尿液及粪便排泄。
不良反应
人体研究显示,本品具有良好的耐受性。与其他同类药物一样,常见的不良反应仅为头痛和便秘,但多数为轻至中度。偶有过敏反应,个别较重(如过敏性休克)。其他过敏反应还包括出现轻微皮疹。临床试验中还发现肝转氨酶一过性升高,但仍在正常范围。
禁忌
1.对本品过敏者。
2.胃肠道梗阻患者。
注意事项
1.本品注射制剂可用生理盐水、5%葡萄糖注射液稀释,宜现配现用,稀释后的注射液在避光和室温条件下贮存不得超过24小时。
2.本品注射液不宜与其他药物混合后给药。
3.高血压未控制者使用本品的一日剂量不宜超过10mg,以免引起血压进一步升高。
有关格拉司琼的理化性质、药代动力学、不良反应等是由Chemicalbook的东方编辑整理。(2016-01-13)
药物相互作用
1.地塞米松可增强本品的药效。
2.体外研究表明,酮康唑可能通过作用于CYP 3A同工酶系而抑制本品的代谢,但其临床意义尚不清楚。
格拉司琼 上下游产品信息
上游原料
下游产品
盐酸格拉司琼
格拉司琼 生产厂家      全球有 137家供应商        格拉司琼国内生产厂家
供应商联系电话传真电子邮件国家产品数优势度
百灵威科技有限公司 400-666-7788 +86-10-8284883386-10-82849933jkinfo@jkchemical.com;market6@jkchemical.com中国 96815 76
武汉凯威斯科技有限公司 86-027-6784991286-027-87531808sales@chemwish.com中国 35909 56
浙江尖峰海洲制药有限公司 +86 (576) 88221016,88885932,88891330,88885932+86 (576) 88811295sales@haizhoupharm.com中国 44 60
LGM Pharma 1-(800)-881-8210615-250-9817inquiries@lgmpharma.com美国 1940 70
BOC Sciences   info@bocsci.com美国 10507 65
深圳菲斯生物科技有限公司 17727448752,0755-83725681-603+86 755 28094224rex.liu@phystandard.com;tom.liu@phystandard.com中国 4508 50
北京华美互利生物化工 010-56205725;010-86181995010-65763397waley188@sohu.com中国 12341 58
上海阿拉丁生化科技股份有限公司 021-20337333/400-620-6333021-50323701sale@aladdin-e.com中国 24986 65
MedChemexpress LLC 609-228-6898609-228-5909sales@medchemexpress.com美国 4609 58
广州爱纯医药科技有限公司 020-39119399 18927568969020-39119999isunpharm@qq.com, isunpharm@hotmail.com中国 3637 55
南京生利德生物科技有限公司 025-58378339;025-57798810025-57019371sales@sunlidabio.com中国 3818 55
AdooQ BioScience, LLC +1 (866) 930-6790+1 (866) 333-9607info@adooq.com美国 2774 58
武汉东康源科技有限公司 027-81302488 18007166089027-81302088info@dkybpc.com;2851686510@qq.com中国 2119 58
北京阳光福润科技有限公司 010-57495520 13521095525 zhw512@foxmail.com中国 490 55
HBCChem, Inc. +1-510-219-6317+1-650-486-1361 sales@hbcchem.com美国 10661 60
上海御略化工有限公司 021-13671753212 13917602471 021-60345187021-34702061lzz841106@aliyun.com中国 10099 55
杭州杰恒化工有限公司 +86-0571-87396432+86-0571-87396431sales@jhechem.com中国 13896 53
武汉贝尔卡生物医药有限公司 1813877280786-027-87050469sales@biocar.cn中国 1758 50
上海拓目化工有限公司 13391076197 tombiopharma@163.com中国 4726 55
上海孚一生物科技有限公司 +86 (21) 61124340+86 (21) 6129-4103sales02@forever-reagent.com中国 9783 58
池州凯隆进出口贸易有限公司 Please Email-xg01_gj@163.com中国 9562 50
AN PharmaTech Co Ltd 86(21)6809736586(21)33321566sales@anpharma.net中国 4908 55
上海蓓琅生物科技有限公司 177178645051771786450511179779@qq.com中国 486 55
湖北拓楚慷元医药化工有限公司 027-86939098,89082698,18995659299,13317199916,15392822292,13607115983,027-89771658+86-027-86939098hbtcky@163.com中国 5016 56
Alfa Chemistry 1-201-478-85341-516-927-0118inquiry@alfa-chemistry.com美国 9936 60
成都赛诺宁科技有限公司 +86-28-87999436QQ:2746983436sales@sano-chem.com中国 3930 55
广州和为医药科技有限公司 +86-20-38056109+86-20-62619665sales@howeipharm.com中国 18335 55
宜昌市永诺药业有限公司 15571779144/0717-41284880717-4460150sales@yongnuopharm.com;653914859@qq.com中国 2431 58
南京罗迈美生物科技有限公司 025-57798860 sales@njromanme.com中国 4615 58
成都化夏化学试剂有限公司/北京公司(生产型企业) 400-1166-196 18981987031028-84555506 QQ:800101999cdhxsj@163.com中国 10039 60
北京索莱宝科技有限公司 010-56371250 010-563712822748554845@qq.com中国 13776 68
上海芮珊医药科技有限公司 02150565560 sales@resuperpharmtech.com中国 116 58
常州美泰生物科技有限公司 0519-83246372 135853525060519-83246372sales@meditechbs.com中国 1846 58
滁州市科迈尔化工科技有限公司 0550-5196001 15000891977 QQ:19465134180550-5196001wj520wjxby@126.com中国 1364 55
武汉魔力生物科技有限公司 18872289958、027-52304252、QQ3400508168027-523042523400508168@qq.com中国 1916 55
湖北鑫源顺医药化工有限公司 027-50664929 / 13971561712027-50664927 / QQ: 3452835437hubxys2001@163.com中国 1693 55
Musechem +1-800-259-7612+1-800-259-7612info@musechem.com美国 4668 60
江苏艾康生物医药研发有限公司 025-66151770,13813800073//qq:2885670560(7)02557626880lwan@aikonchem.com中国 12243 58
武汉峰耀同辉化学制品有限公司 027-87466205 15377573527027-874662052678564200@qq.com中国 19024 58
上海赫寰化工有限公司 021-60345187 13917602471021-60345187lzz841106@aliyun.com中国 9848 58
湖北恒绿源科技有限公司 +86-027-88188016; +86-027-88188096+86-027-51835635hbhlykj@hotmail.com中国 892 58
郑州凡尔赛特化工有限公司 0371-67991738 13783628208QQ 412703949carl@alchemist-pharm.com中国 1891 58
湖北康鑫源顺医药化工有限公司 027-51831887 15337167856027-51837635 QQ1165326703hubeixinyuanshun@163.com中国 10321 58
武汉赢元贝商贸有限公司 13349903920-869523959@qq.com中国 1015 58
平湖市正远医药科技有限公司 13456316306 18267390595 pinghushizy@163.com中国 7829 58
成都圣美凯生物科技有限公司 15882256948 676046971@qq.com中国 4962 58
湖北帝柏化工有限公司 15872383390/15871366807027-870586173497278907@qq.com;1024561249@qq.com中国 762 58
南京帕尔斯生物科技有限公司 1825200194386-025-52257530info@pariselements.com中国 287 58
湖北鸿鑫瑞宇精细化工有限公司 027-65385071,027-65021350,027-65528353,15307120296,17771822910,18062757896027-655266692056564811@qq.com中国 997 58
广州糖姆氏生命科学有限公司 020-31155029 sales@tomums.cn中国 1411 58
Chongqing Chemdad Co., Ltd +86-13650506873 sales@chemdad.com中国 35440 58
济南百隆化学有限公司 1513643261@qq.com 1513643261@qq.com中国 18596 58
武汉赢元贝商贸有限公司 13349903920 1540154086@qq.com中国 2209 58
湖北阡陌生物科技有限公司 18062306155;18062309155 207489113@qq.com中国 1923 58
BOC Sciences 1-631-619-79221-631-614-7828inquiry@bocsci.com美国 20115 58
海蔚化学 86-21-5108603886-21-51861608chemwill_asia@126.com;sales@chemwill.com;chemwill@hotmail.com;chemwill@gmail.com中国 23980 58
北京新泽医药技术有限公司 010-61393740 weihong_1979@163.com中国 48 58
Hubei Jusheng Technology Co.,Ltd. 86-18871470254027-59599243sales@jushengtech.com中国 28236 58
ApexBio技术 ----sales@apexbt.com美国 6241 58
河南科锐化工有限公司 +86-371-86658258 sales@coreychem.com中国 30003 58
Henan DaKen Chemical CO.,LTD. +86-371-55531817 info@dakenchem.com中国 21672 58
河南天孚化工有限公司 0371-551706930371-55170693info@tianfuchem.com中国 20672 55
成都恒汇化成医药科技有限公司 13540674322 15828370308,QQ:2879822141028-89481236service@2hpharm.com中国 121 55
 
109889-09-0, 格拉司琼 相关搜索:
格拉司琼中间体 帕洛诺司琼 盐酸帕洛诺司琼 N-甲基甲酰胺 盐酸格拉司琼注射液 水杨酸甲酯 甲基硫菌灵 醚菌酯 苯磺隆 内向-3-氨基-9-甲基-9-氮杂双环[3,3,1]壬烷 3-甲胺基-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷 格拉司琼 阿洛司琼 N,N-二甲基甲酰胺 乙酸甲酯 溴甲烷 多拉司琼 甲磺隆
- 化合物 其他 原料药 医药与生物化工 有机原料 中间体 医药中间体 精细化工- C18H24N4O 109889-09-0 格拉斯琼碱 1-甲基-N-(9-甲基-9-氮杂二环[3,3,1]壬烷-3-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺 格拉司琼 109889-09-0 Granisetron 1-Methyl-N-(9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl)-indazole-3-carboxamide 1-Methyl-N-[(1R,3s,5S)-9-Methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl]-1H-indazole-3-carboxaMide 1-Methyl-N-[(3-endo)-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl]-1H-indazole-3-carboxamide Granisteron 1-Methyl-N-[(1β,5β)-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3α-yl]-1H-indazole-3-carboxamide 1-Methyl-N-[(1α,3β,5α)-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl]-1H-indazole-3-carboxamide 1-Methyl-N-[(1R,5S)-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3α-yl]-1H-indazole-3-carboxamide Granisetron (base and/or unspecified salts) BRL 43964 BRL 43694 1H-Indazole-3-carboxamide, 1-methyl-N-[(3-endo)-9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl]- 1H-Indazole-3-carboxamide, 1-methyl-N-(9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl)-, endo- GRANISETRON(FREE BASE) Gramisetron 1-methyl-n-(9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl)-indazole-3-carboxamide GRANISETRON GRANESETRON
Copyright 2016 © ChemicalBook. All rights reserved