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达卡他韦(Daclatasvir,BMS-790052)

达卡他韦(Daclatasvir,BMS-790052), 1009119-64-5, 结构式
达卡他韦(Daclatasvir,BMS-790052)
CAS号:
1009119-64-5
英文名称:
dimethyl (2S,2'S)-1,1'-((2S,2'S)-2,2'-(4,4'-(biphenyl-4,4'-diyl)bis(1H-imidazole-4,2-diyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(3-methyl-1-oxobutane-2,1-diyl)dicarbamate
英文同义词:
EBP 883;CS-1933;Daklinza;daclatavir;Dacaltasvir;Daclatasvir;Dhaka He Wei;Daclatasvir-d16;Daclatasvir/EBP883;Daclatasvir, >=98%
中文名称:
达卡他韦(Daclatasvir,BMS-790052)
中文同义词:
达卡他韦;达拉他韦;达卡他伟;达卡拉韦盐酸盐;达克拉塔斯韦-D6;达卡他韦(API);达卡他韦, 高度选择性的HCV NS5A抑制剂;达卡他韦(DACLATASVIR,BMS-790052);N,N'-[[1,1'-联苯]-4,4'-二基双[1H-咪唑-5,2-二基-(2S)-2,1-吡咯烷二基 [(1S)-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-2,1-乙烷二基]]]双氨基甲酸 C,C'-二甲酯;N,N'-[[1,1'-联苯]-4,4'-二基双[1H-咪唑-5,2-二基-(2S)-2,1-吡咯烷二基 [(1S)-1-(1-甲基乙基)-2-氧代-2,1-乙烷二基]]]双氨基甲酸 C,C'-二甲酯/达卡他伟/达卡他韦
CBNumber:
CB52515028
分子式:
C40H50N8O6
分子量:
738.88
MOL File:
1009119-64-5.mol

达卡他韦(Daclatasvir,BMS-790052)化学性质

沸点 :
1071.2±65.0 °C(Predicted)
密度 :
1.249
酸度系数(pKa):
10.92±0.46(Predicted)
安全信息
安全说明 : 24/25
海关编码 : 29332900

达卡他韦(Daclatasvir,BMS-790052)性质、用途与生产工艺

抗丙型肝炎病毒药物

达卡他韦(Daklinza)获“优先审评”地位,联合索非布韦用于治疗基因型3慢性丙型肝炎成人患者,Daklinza是首款证明在不需要与干扰素或利巴韦林共同使用的情况下对基因型3丙型肝炎病毒感染治疗安全有效的药物,干扰素与利巴韦林也是两款获FDA批准用于治疗丙型肝炎病毒感染的药物。丙型肝炎是一种病毒性疾病,它能引起肝脏炎症,导致肝功能减弱或肝衰竭。大多数感染丙型肝炎的患者没有症状,直到肝损伤变得明显,这可能需要几年的时间。在全球范围内,基因型3丙肝是基因型1丙肝之后的第二大最常见基因型丙肝,被认为是最难治疗的基因型疾病之一。Daklinza是一种泛基因型NS5A复制复合体抑制剂,具有抑制RNA复制及病毒组装的双效抗病毒效果。在体外研究中,Daklinza横跨基因型1~6丙肝病毒均表现出强效抗病毒效果。Daklinza附带一项警告,提示胺碘酮、Daklinza和索非布韦共同使用可能导致严重心率减缓。Daklinza为口服片剂,其推荐剂量是60mg,1次/d,与索非布韦联用共12周。
【研发公司】百时美施贵宝公司(Bristol-MyersSquibb)。
【化合物专利】WO 2008021927A2(2007年8月9日)。
【上市时间】2015年7月24日在美国上市,商品名Daklinza。
【适应证】与索非布韦联用,用于治疗基因型3慢性丙型肝炎(HCV)感染。
【作用机制】HCV 非结构蛋白5A(NS5A)抑制剂。不良反应:头疼和疲劳。
【剂型与规格】片剂,30和60mg。
达卡他韦的结构式
图1为达卡他韦的结构式
以上信息是由Chemicalbook的东方编辑整理。(2016-03-03)

市场情况

达卡他韦是丙型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂,适用于基因3型感染慢性丙型肝炎感染的治疗。
2015年7月24日,FDA批准施贵宝慢性丙肝药物daclatasvir-达卡他韦上市。
施贵宝的达卡他韦申请FDA批准过程也是几经周折,曾经一度被FDA拒绝,但最终还是在2015年年中被批准,FDA批准达卡他韦与索非布韦联合使用治疗丙肝基因3型患者。
其实早在FDA批准之前达卡他韦就已在日本、欧盟和韩国等国批准上市,日本卫生部门在2014年就批准了达卡他韦与asunaprevir(Sunvepra)治疗丙型基因 1 型感染者,欧盟也在2014年批准达卡他韦联合其它药物治疗丙肝基因1,2,3和4型。Daclatasvir是欧盟(EU)批准的第一个NS5A复合物抑制剂,与其他药物联合,与基于干扰素和利巴韦林方案治疗48周相比,其“治疗时间更短(12周或24周)”。
不推荐使用Daclatasvir单一治疗,目前达卡他韦的主流方案是达卡他韦+索非布韦联合用药,其特点是疗效好、SVR更高、副作用小,治疗周期较其它方案缩短。
美国百时美施贵宝公司,达卡他韦,Daclatasvir
图2为美国百时美施贵宝公司达卡他韦(Daclatasvir)。

生物活性

Daclatasvir (BMS-790052)是一种高度选择性的HCV NS5A抑制剂,EC50为9-50 pM,在细胞培养中,作用于多种HCV复制基因型和JFH-1基因型2a的感染性病毒。Phase 3。

体外研究

BMS-790052是到目前为止报道的最有效的HCV复制抑制剂之一,作用于HCV基因型1a和1b复制子时EC50分别为50和9 pM。 BMS-790052治疗指数(CC50/EC50)为105以上,对一组10种RNA和DNA病毒没有作用效果, EC50大于10 μM, BMS-790052只针对HCV有效。 BMS-790052作用于含HCV基因型1b复制子的Huh7细胞, BMS-790052抑制短暂和稳定的HCV染色体复制, EC50为1-15 pM。BMS-790052 (100 pM或1 nM)改变NS5A的亚细胞定位和生化结构。 BMS-790052抑制含HCV基因型-4 NS5A基因的杂合复制子,EC50为7-13 pM。杂合复制子中的NS5A残基30是BMS-790052选择耐抗性的一个重要位点。

特征

BMS-790052是一流的高选择性C型肝炎病毒(HCV) NS5A抑制剂, EC50为皮摩尔级。

生物活性

Daclatasvir (BMS-790052, EBP883) 是一种高度选择性的HCV NS5A抑制剂,EC50为9-50 pM,在细胞培养中,作用于多种HCV复制基因型和JFH-1基因型2a的感染性病毒。Phase 3。

靶点

TargetValue
HCV NS5A 9 pM-50 pM(EC50)

体外研究

BMS-790052是到目前为止报道的最有效的HCV复制抑制剂之一,作用于HCV基因型1a和1b复制子时EC50分别为50和9 pM。 BMS-790052治疗指数(CC50/EC50)为10 BMS-790052作用于含HCV基因型1b复制子的Huh7细胞, BMS-790052抑制短暂和稳定的HCV染色体复制, EC50为1-15 pM。BMS-790052 (100 pM或1 nM)改变NS5A的亚细胞定位和生化结构。 BMS-790052抑制含HCV基因型-4 NS5A基因的杂合复制子,EC50为7-13 pM。杂合复制子中的NS5A残基30是BMS-790052选择耐抗性的一个重要位点。

达卡他韦(Daclatasvir,BMS-790052) 上下游产品信息

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达卡他韦(Daclatasvir,BMS-790052) 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2022/04/29HY-10466达卡他韦(Daclatasvir,BMS-790052)
Daclatasvir
1009119-64-55 mg650元
2022/04/29HY-10466达卡他韦(Daclatasvir,BMS-790052)
Daclatasvir
1009119-64-510 mg950元

达卡他韦(Daclatasvir,BMS-790052) 生产厂家

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  • dimethyl(2S,2'S)-1,1'-((2S,2'S)-2,2'-(4,4'-(biphenyl-4,4'-diyl)bis(1H-imidazolChemicalbooke-4,2-diyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(3-methyl-1-oxobutane-2,1-diyl)dicarbamate
  • dimethyl (2S,2'S)-1,1'-((2S,2'S)-2,2'-(4,4'-(biphenyl-4,4'-d
  • Daclatasvir, 99%, Highly selective HCV NS5A inhibitors
  • Dimethyl ((2S,2'S)-((2S,2'S)-2,2'-(5,5'-([1,1'-biphenyl]-4,4'-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))
  • Daclatasvir, >=98%
  • CS-1933
  • BMS-790052;EBP 883;BMS 790052
  • BMS-790052(Daclatasvir)
  • Dhaka He Wei
  • Daclatasvir-d16
  • Daklinza
  • Dacaltasvir
  • N,N'-[[1,1'-Biphenyl]-4,4'-diylbis[1H-imidazole-5,2-diyl-(2S)-2,1-pyrrolidinediyl[(1S)-1-(1-methylethyl)-2-oxo-2,1-ethanediyl]]]biscarbamic acid C,C'-dimethyl ester Daclatasvir BMS 790052
  • Carbamic acid, N,N'-[[1,1'-biphenyl]-4,4'-diylbis[1H-imidazole-5,2-diyl-(2S)-2,1-pyrrolidinediyl[(1S)-1-(1-methylethyl)-2-oxo-2,1-ethanediyl]]]bis-, C,C'-dimethyl ester
  • DiMethyl (2S, 2'S)-1, 1'-((2S, 2'S)-2, 2'-(4, 4'-(biphenyl-4, 4'-diyl)bis(1H-iMidazole-4, 2-diyl))bis(pyrrolidine-2, 1-diyl))bis(3-Methyl-1-oxobutane-2, 1-diyl)dicarbaMate (Related Reference)
  • daclatavir
  • Daclatasvir/EBP883
  • dimethyl (2S,2'S)-1,1'-((2S,2'S)-2,2'-(4,4'-(biphenyl-4,4'-diyl)bis(1H-imidazole-4,2-diyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(3-methyl-1-oxobutane-2,1-diyl)dicarbamate
  • N,N'-[[1,1'-Biphenyl]-4,4'-diylbis[1H-imidazole-5,2-diyl-(2S)-2,1-pyrrolidinediyl[(1S)-1-(1-methylethyl)-2-oxo-2,1-ethanediyl]]]biscarbamic acid C,C'-dimethyl ester
  • EBP 883
  • Daclatasvir
  • diMethyl (2S,2'S)-1,1'-((2S,2'S)-2,2'-(4,4'-(biphenyl-4,4'-diyl)
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