阿达木单抗属于抗肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor， TNF）生物制剂， 通过中和体内 TNF-α 的生物学活性而发挥治疗相应疾病的功能。 TNF-α是一种多功能的细胞因子，主要由单核/巨噬细胞和活化的 T 细胞产生，通过细胞膜上的 TNF受体（TNFR）介导参与肌体炎症和免疫反应。 申请适应症为强直性脊柱炎、类风湿关节炎和斑块状银屑病，剂型为注射剂，规格为 0.8ml:40mg。本品是根据生物类似药指导原则开发，基于已经完成的全面可比研究，包括药学、临床前以及临床试验 （药代动力学、有效性、安全性和免疫原性等比对研究），均与原研药修美乐 （HUMIRA）高度相似。修美乐由艾伯维公司开发， 2003 年在美国上市， 2010 年进入中国市场，目前已在全球 90 多个国家上市，其疗效和安全性得到了广泛的验证，2017 年全球销售额为 184.27 亿美元。 目前尚未有阿达木单抗生物类似药在国内上市。
截至目前， 公司阿达木单抗注射液研发项目已投入约 1.38 亿元人民币。
以下笔者简要分析该品种在国内生物类似药的开发现状。
一、阿达木单抗中国市场注册及专利现状
1997年02月10日，阿达木原研以专利WO97/29131通过PCT进入中国，2007年2月14日核心专利CN1300173B得到授权，后以申请号971936358分案形式申请多个专利，目前仅有一个得到授权。
注册方面，阿达木单抗在中国目前收获两个适应症。2010年8月，被批准用于中度至重度类风湿关节炎的治疗，登陆中国市场。2013年7月，又被批准用于强直性脊柱炎的治疗。
二、国内阿达木单抗类似药的开发背景
阿达木单抗从2012年夺得全球药王的桂冠以来，如脱缰的野马屡创销售奇迹，一骑绝尘，让人望尘莫及。但中国市场却由于其特殊性，阿达木药物的销售展现出截然不同的情况。
1.1 医生患者对阿达木单抗等生物制剂的知情率低
风湿类疾病俗称“死不了的癌症”，患者的相关关节病变严重，犯病后疼痛难忍，生活质量极低，严重的强直性脊椎炎患者可以说是终日不见天日。国内风湿类疾病的研究起步比较晚，早期可能很多医院连风湿科都没有，风湿类疾病多寻求一些中医院或者江湖游医进行治疗。可喜的是，如协合和仁济等医院目前在风湿类疾病的治疗取得了长足的进步，但是在国外广泛应用的生物制剂在国内的patient ration仍然很低，患者们甚至对“药王”修美乐知之甚少。去年IBC biosimilar Asia上Kantarhealth公司的调查数据显示，在中国类风湿疾病治疗中阿达木的使用率不到3%，使用地区多集中于广州等沿海地区。Kantarhealth公司分析主要是由于价值高和知情率低两方面原因造成阿达木单抗在中国使用率极低，2015年销售额可能1亿人民币都不到，与全球总销售额140亿美元相去甚远。
1.2 国内TNFα抑制剂市场竞争激烈
目前国内为数不同的上市抗体类药物中，恩利（英文商品名为Enbrel，注射用依那西普，Etanercept）就占据了三席，分别为三生国健的益赛普、赛金的强克和海正的安佰诺，与阿达木单抗为TNFα全人源抗体不同的是，这三种产品均是TNFRⅡ-Fc融合蛋白，机理上均是中和患者体内过量的TNFα，在特定适应症上的和阿达木单抗的有效性和安全性基本相同，它们总计占市场总量的70%左右。同加上两个TNFα抑制剂进口产品Enbrel和Remicade，分别占市场总量的15%和12%左右。所以阿达木可谓是前有截兵，后有追兵，纵使拥有药王桂冠，无奈也只能夹缝里求生存。
三、国内阿达木单抗类似药的开发现状
纵使国内阿达木单抗出现了种种水土不服的现象，但是国内土豪们还是受不了药王全球惊人销售诱惑，前呼后涌地加入到阿达木单抗的仿制行列中。据不完全统计，目前国内进入到IND阶段以上的阿达木单抗类似药开发的公司已达20家左右。可以说，阿达木单抗并不算国内药业最青睐的品种，但竞争也算较为激烈了。
其中，信达生物、百奥泰及复宏汉霖的相关产品走在前列，尤其是上海复宏汉霖公司的HLX03，产品已经获得类风湿关节炎和银屑病两个适应症临床批件，这是一个较为有特色的地方。
小结：阿达木单抗在国内市场仍将是机遇与挑战并存，对开发单位来讲，仍需从产品结构、临床前到临床阶段一步步证明与原药产品的相似性，理性开发。只有这样，最终才能提高患者对药品的可及性，从而获得巨额的商业回报。
来源：抗体圈