背景及概述[1] [5]
茜草双酯(Rubidate)化学名称为1，4-萘二酚-2，3-二羧酸二乙酯，系中草药茜草的有效成分茜草酸的化学合成衍生物。药理研究表明本品具有升高外周白细胞，促进造血干细胞增殖分化，对造血干细胞具有一定的保护作用。此外尚有改善微循环，增加骨 髓血流量，促进造血功能恢复的作用。临床用于各种原因引起的白细胞减少症，尤其对化疗 所致的白细胞减少症疗效较好，尚可用于慢性苯中毒、复发性血尿、妇女月经过多、妇科出 血及放置节育环后月经不调、出血等。
为我国创制的升白细胞药。具有升高外周血白细胞作用，能促使贮存的粒细胞释放及造血干细胞增殖分化，可防止环磷酰胺等抗癌药引起的白细胞减少。口服吸收个体差异较大，一次口服800mg，Tmax为5h，t1/2为16h。由粪便、尿液中排出。适用于受化学、辐射影响引起的，以及原因不明的白细胞减少症、慢性苯中毒、复发性血尿、妇女月经过多症，也可用于恶性肿瘤放疗、化疗所致的白细胞减少的治疗和预防。
制剂[3]
将主药、稀释剂及崩解剂按比例定量混合均匀，用粘合剂适量制湿粒，于40‑50℃干燥，过16目筛整粒，加入润滑剂，混合均匀，压片，包薄膜衣即得。
片芯 茜草双酯 100g
淀粉 36g
羟丙纤维素 8g
10%PVPk30 的50%乙醇溶液适量 适量
硬脂酸镁 0.5%
薄膜衣 8‑12%HPMC的50%乙醇溶液 适量（增重为片芯的2%）
制成 1000片
适应症[1]
用于防治因肿瘤放、化疗以及苯中毒等引起的白细胞减少症。用于各种原因引起的白细胞减少症，尤其对化疗所致的白细胞减少症疗效较好。尚用于慢性苯中毒、妇女月经过多、妇科出血等。
不良反应[1]
1、药后对心、肝、肾功能进行检查对比，未发现有明显损伤作用。
2、个别患者有口干、头痛、纳差及乏力等。
药理毒理[1]
本品具有升高白细胞的作用机制可能为促进造血干细胞增殖和加速成熟白细胞的释放。
药代动力学[4]
本品吸收的个体差异较大，5h后血药浓度达高峰[(216±44)mg/ml]，消除较慢，半衰期为 16h。雄性大鼠用3H标记的茜草双酯灌胃。结果表明，主要分布于血、肝、脾、肾、肌肉、脂肪、骨器官组织中，由粪尿中排出，无特异积蓄现象。
合成[6]
在 500mL 四口瓶中，加入 66mL( 1.13mol) 的无水乙醇、 204mL( ( 1.29mol) 邻苯二甲酸二乙酯、64g( 0.94mol) 乙醇钠，在搅拌下反应温度维持在 79℃左右 保温15min，再加入DMF 5mL 升温到98 ～105℃慢慢滴加 50mL( 0.29mol) 丁二酸二乙酯， 约60min 滴完。维持反应温度回流 30min，停止搅拌减压蒸干乙醇真空压力在(－0.09 ～－0.1MPa) ，降至室温加 180mL 的水和 0.8g 的硫代硫酸钠，搅拌使固体溶解， 静置30min，分出油层与水层，水层用40mL 苯萃取 3 次; 再分离水层用 5mol /L HCl 中和至 pH 值 = 11; 收集苯层与上述油层合并， 用 40mL0.5mol /L NaOH 萃取 3 次，将 3 次萃取液合并，用20mL 的苯萃取 3 次后加到上述 pH 值为 11 的水层中，最后用 20mol /L 的 HCl 中和至 pH 值 = 6.5 时过滤，得粗品 72.5g; 粗品在热乙醇－乙酸乙酯( 2: 0.5) 脱色重结晶，得产物 63g，m.p62 ～ 64℃ 与文献值相同，经质谱定性分析结果为目的产物。
主要参考资料
[1]茜草双酯片说明书
[2]CN200410078845.9茜草双酯软胶囊剂及其制备方法
[3] [中国发明] CN201110221104.1 茜草双酯片及其制备方法
[4]实用处方及非处方药物大全
[5]最新全科医师用药手册
[6]付金广.茜草双酯合成工艺的改进[J].山东化工,2013,42(10):31-32.