背景及概述[1-5]
DIMETHYL (E)-HEX-2-ENEDIOATE中文名反-3-己烯二酸二甲酯。可由反-3-己烯二酸一步甲酯化得到。可用于芳烃上进行选择性C-H烯丙基化。
制备[1-3]
方法一、
将浓硫酸（0.5mL，9.4mmol）添加至搅拌中的反-3-己烯二酸（3.0g，20.8mmol）MeOH（15mL）溶液，并将所得混合物加热至回流21h。 然后将混合物冷却至室温，并真空蒸发溶剂。 将所得残余物用Et2O（20mL）稀释，并用NH4Cl饱和水溶液（2×4mL），NaHCO3饱和水溶液（2×4mL）和盐水（4mL）洗涤。 合并的水洗液用Et2O（15mL）再次萃取。 合并的有机物用Na2SO4干燥并真空浓缩得DIMETHYL (E)-HEX-2-ENEDIOATE。 产率：（3.5g，98％）。
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ = 5.67 (m, 2H), 3.66 (s, 6H), 3.08 (m, 4H) ppm; 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ = 171.6 (2C), 125.7 (2C), 51.5 (2C), 37.4 (2C) ppm; HRMS (ESI-TOF): calcd for C8H12NaO4: 195.0628 [M + Na]+; found: 195.0633.
方法二：
Rajendra, G等人报道了先用氯化亚砜将反-3-己烯二酸制成酰氯，然后与甲醇酯化制得DIMETHYL (E)-HEX-2-ENEDIOATE。
应用[4]
Achar等人报道了DIMETHYL (E)-HEX-2-ENEDIOATE用于芳烃在醋酸钯、碳酸银和氟化铜的催化下定向选择性C-H烯丙基化。该反应应用范围较广，可用于制备各种医药中间体。
Maity S等人也报道了用DIMETHYL (E)-HEX-2-ENEDIOATE在芳烃上进行选择性C-H烯丙基化，进一步验证了此类应用。
主要参考资料
[1] Triantafyllakis M , Tofi M , Montagnon T , et al. Singlet Oxygen-Mediated Synthesis of Bis-spiroketals Found in Azaspiracids.[J]. Organic Letters, 2015, 45(48):3150-3.
[2] Mcnaughton B R , Bucholtz K M , Camaa?O-Moure A , et al. Self-Selection in Olefin Cross-Metathesis: The Effect of Remote Functionality[J]. Organic Letters, 2005, 7(4):733-736.
[3] Rajendra G . γ-substituent effects on the oxidative cyclization of o-acyl β,γ-unsaturated hydroxamates[J]. Tetrahedron Letters, 1987, 28(50):6257-6260.
[4] From Angewandte Chemie, International Edition, 58(30), 10353-10360; 2019
[5] Maity S , Dolui P , Kancherla R , et al. Introducing unactivated acyclic internal aliphatic olefins into a cobalt catalyzed allylic selective dehydrogenative Heck reaction[J]. Chemical Science, 2017, 8.