背景及概述[1]
盐酸坦索罗辛（tamsulosinhydrochloride），化学名为(R)-5-[2-[[2-(2-乙氧基苯氧基)乙基]-氨基]丙基]-2-2甲氧基苯磺酰胺盐酸盐，CAS:106133-20-4，是第三代超选择性长效α1的抑制剂，由日本山之内制药研发成功，1992年7月获FDA批准上市，商品名Harnal（哈乐），此后与勃林格殷格翰、雅培公司共同销售盐酸坦索罗辛，于1997年获FDA批准，商品名Flomax。该药能特异地抑制前列腺平滑肌的收缩，迅速缓解良性前列腺增生症临床症状，疗效好，不良反应更少，上市后销售额快速增长，是目前国内外畅销品种。
制备[1-2]
报道一、
一种盐酸坦索罗辛的合成方法，所述的方法按以下步骤进行：
（1）缩合反应：在1000ml反应瓶中，加入RMBS（39.3g，98%，物质的量为0.245mol），EPEB0.245mol，氢氧化钾0.3675mol和乙腈，其中乙腈的用量为RMBS和EPEB总质量的3倍，升温至40℃，反应15h，然后降温、过滤，滤液减压蒸馏回收乙腈，得缩合物中间体53.2g，见表1，缩合物中间体的纯度94.8%，收率为93.5%（以RMBS质量为基准），缩合物中间体无须纯化直接进行下一步氢化反应；
（2）氢化反应：取缩合物中间体50g，在1000ml不锈钢氢化反应釜中加入缩合物中间体质量3倍的乙醇（150g）作为溶剂，加入含钯5%的钯碳催化剂2.5g，分别用氮气和氢气置换3次，再缓慢升温到30℃，通氢反应的压力0.5Mpa，反应10h后降温，滤去催化剂，滤液减压回收乙醇，所得固体用200ml纯化水打浆，洗涤，过滤，滤饼经真空干燥得类白色坦索罗辛游离碱38.6g，纯度为96.3%，收率为98.0%，重复步骤（1）和步骤（2）获得足量的坦索罗辛游离碱备用；
（3）成盐反应：取坦索罗辛游离碱142.0g，加入乙醇568g，加到2000ml反应瓶中，搅拌升温至30℃溶解，缓慢滴加工业盐酸，至反应液pH=2.0，反应6h后降温，抽滤，滤饼用乙醇洗涤，干燥得盐酸坦索罗辛124.7g，纯度99.5%，收率为83.3%（以坦索罗辛游离碱计）。
报道二、
(1)R-坦索罗辛游离碱的制备
将R-(-)-5-(2-氨基丙基)-2-甲氧基苯磺酰胺盐酸盐(280g；1mol)、邻乙氧基苯氧乙基溴(245g；1mol)、碳酸钾(276g；2mol)加入到4200ml水中，在90℃下，保温反应7小时，反应完毕后，冷至室温，抽滤，滤饼用500ml水洗涤、500ml甲醇洗涤，干燥得到281.8g的R-坦索罗辛游离碱，将280g的R-坦索罗辛游离碱加入到2800ml无水甲醇中，加热溶解，缓慢降温至25℃，搅拌析晶9小时，过滤，500ml无水甲醇洗涤，干燥后得到242.2g的R-坦索罗辛游离碱(HPLC纯度99.82％，光学纯度(手性HPLC)：S-坦索罗辛：0.057％)。
(2)R-盐酸坦索罗辛的制备
将240g高纯度R-坦索罗辛游离碱加入到1900ml无水甲醇中，在60-70℃下，搅拌溶解，滴加盐酸调节PH值至1-2，于60℃下，保温搅拌4小时，反应完毕后，冷至0℃，搅拌3小时，抽滤，滤饼500ml无水甲醇洗涤，得到239g的R-盐酸坦索罗辛(HPLC纯度99.90％，光学纯度(手性HPLC)：S-坦索罗辛：0.053％)。
参考文献
[1][中国发明,中国发明授权]CN201310461289.2一种盐酸坦索罗辛的合成方法
[2][中国发明,中国发明授权]CN201610894545.0制备稳定的盐酸坦索罗辛的方法