法匹拉韦的制剂方法

2020/12/16 9:11:25

背景及概述[1-2]

法匹拉韦(favipiravir),化学名为6-氟-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺,由日本富山化工制药公司开发的靶向RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)的新型广谱抗病毒药物,于2014年3月在日本批准上市,用于治疗新型和复发型流行性感冒。在新型冠状病毒爆发期间,该药物于2020年3月公开的I期临床研究结果表明,该药物表现出可能通过加快病毒清除,达到缓解新型冠状病毒肺炎进展的疗效。

制剂[1-2]

报道一、

100支处方

制备方法

(1)法匹拉韦冻干制剂中间体溶液的制备

将处方量法匹拉韦加入到90%注射用水中,控制温度15~20℃之间,呈混悬状态,往其中加入叔丁醇,剪切搅拌,直至得到澄清溶液。再加入氢氧化钠,调节pH至6.0~9.0,补水至全量,0.2μm聚醚砜滤膜过滤,灌装于20ml西林瓶内,每瓶装量10ml;西林瓶半加塞放入冻干机中,实施冷冻干燥。

(2)法匹拉韦冻干制剂的预冷冻结

将上述法匹拉韦冻干制剂中间体溶液急速降温至-25~-50℃,维持0.5~2h。

(3)升华及解析干燥

开启真空泵抽真空,待前箱真空度低于200Pa后,调节隔板温度至-5~0℃,维持真空压力在50~220Pa,保持6~12h直至水线消失;随后,将搁板温度升至30℃,保持1~3h;关闭真空泵。

(4)将制得样品出箱,轧盖,即得供注射用法匹拉韦冻干制剂。

报道二、

1)将法匹拉韦进行气流粉碎,收集物料,测定并控制粒径分布,获得D90为9.4微米的原料药;

2)将黄蓍胶、蔗糖、微粉硅胶分别过60目筛,备用;

3)将步骤1)和步骤2)的物料在混合机中共同混合20min,获得法匹拉韦颗粒制剂。

参考文献

[1] [中国发明] CN202010149994.9 一种供注射用法匹拉韦的冻干制剂及其制备方法

[2] [中国发明] CN202010273899.X 一种法匹拉韦颗粒制剂及其制备方法

免责申明 ChemicalBook平台所发布的新闻资讯只作为知识提供,仅供各位业内人士参考和交流,不对其精确性及完整性做出保证。您不应 以此取代自己的独立判断,因此任何信息所生之风险应自行承担,与ChemicalBook无关。如有侵权,请联系我们删除!
阅读量:318 0