维司力农的药理作用

2021/2/19 11:20:29

维司力农是一种具有高度选择性的正性肌力药物,无明显变时效应和血管作用,是一类新型强心药,评价良好。本合成使用活性酯法将原料6-氨基二氢喹啉酮与氮芥盐在碱催化下反应,此中间体分离或不分离直接再与藜芦酸活性酯反应得到维司力农,经重结晶即得合格品。

结构

Vesnarinone.png

药理作用

维司力农是一种 PDE-Ⅲ抑制药,体内、外实验都发现它有强效的正性肌力作用和适 度的血管扩张作用,能提高 dP/dt,增加心排出量,降低 LVEDP、肺楔压及前后 负荷。临床也证明它能缓解症状,提高生活质量。维司力农的作用机制是多样 的:它能选择性抑制人心、肾细胞的 PDE-Ⅲ,而对人血小板的 PDE-Ⅲ抑制作用 较弱,仅为前二者的 1/10;它能激活细胞膜 Na+通道,促 Na+内流,继而通过 Na+ -Ca2+交换使细胞内 Ca2+增多,而增强心收缩性,也抑制 K +通道,延长动作 电位时程,从而延长 Ca2+内流时间,而增加细胞内 Ca2+量;也因增 cAMP 量而促 Ca2+内流;它还有增加收缩成分对 Ca2+的敏感性的作用。最近还发现它能抑制 肿瘤坏死因子 TNF-α 和干扰素-γ 等细胞因子的产生和释放。10µg/ml 的维司 力农能使 TNF-α 自 523pg/ml 降为 70pg/ml,干扰素-γ 自 64pg/ml 降为 20pg/ml 以下,它降低细胞因子释放的作用可能也参与其治疗 CHF 的有益效应 中。

适应证

临床报道,维司力农能降低病死率,给 NYHAⅢ级已接受药物治疗的患者, 分对照或口服维司力农 60mg/d 或 120mg/d,共 12 周,结果,120mg/d 组病死增 多,提前结束试验,60mg/d 组病死率较对照组低 50%或更甚。现正随访研究, 以明确此结果能否重复,并探索适应证。

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