【背景及概述】[1][2]
帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病，其病理变化主要是黑质纹状体多巴胺能神经元变性。研究表明，在脑内黑质细胞缺乏高于50％，纹状体多巴胺含量下降多于80％，患者会表现出帕金森症状 。因此，早期采取有效措施治疗帕金森疾病，对于提高患者生存质量有重要的意义。随着影像学技术的不断进步发展，可定量评价药物对疾病治疗的预后效果。
培高利特1988年在美国上市，FDA批准的适应证是作为左旋多巴和卡比多巴治疗帕金森病的辅助用药，改善震颤和运动缓慢症状；1994年此药在我国进口注册上市，批准的适应证是除作为治疗帕金森病的辅助用药外，还可用于乳溢症和高催乳素症。此外，临床也常将此药用于垂体泌乳素瘤，不宁腿综合征以及肢端肥大症等。培高利特因具有疗效较好，可减少左旋多巴的运动并发症，血浆半衰期较长及潜在的神经保护作用等优点，很快受到临床与患者的青睐。
迄今，全球已有2 072 000例次患者应用此药，仅在美国2005年处方达210万张；2006年就有12 000例患者服用此药；我国因上市较晚，应用尚不普遍，十多年来仅约有1万例次使用该药。2007年3月29日美国FDA发表公告，同意Eli Lilly公司在美国的代理商VMeant制药厂的申请，将多巴胺-2受体激动剂甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate，商品名：Permax，协良行，Celance)因引致瓣膜心脏病(VHD)而自动撤出美国市场。至今，对待培高利特是否撤市的问题，世界各国态度不一，韩国、以色列、巴林已撤市；澳大利亚、瑞士、日本、加拿大修改说明书。
【适应症】[3]
用于原发性帕金森病或脑炎后帕金森综合征，通常作为左旋多巴、美多巴或信尼麦的辅助用药。
【规格】[3]
片剂(甲磺酸盐)：0.05mg、0.25mg、1mg(以培高利特计)。
【用法用量】[3]
开始治疗时 0.025mg，每日1次，进餐时服用，以后每隔5日每日增加 0.025mg，直至有效剂量每日 0.375mg～1.5mg，分次服用，量每日不超过2.4mg，在调整剂量期间，同时服用的左旋多巴剂量应谨慎地降低。
【药理作用】[4]
本品为麦角碱衍生物，为多巴胺受体激动剂，能直接刺激黑质纹状体系统突触后神经的多巴胺D1和D2受体。与突触前的多巴胺合成及储存无关。主要由肾脏排泄。适用于原发性帕金森病或脑炎后帕金森综合征，通常作为左旋多巴、美多巴或信尼麦的辅助用药。
【药代动力学】[5]
健康人口服100～400mg后降低血浆催乳素水平持续24h，且效应剂量相关。口服吸收好，tmax为1～1.5h，迅速分布于所有组织中，血浆蛋白结合率为91%。在体内主要代谢成亚砜、砜、酚类等化合物，从尿、粪及呼吸中排出。
【不良反应】[3]
常见有幻觉和精神混乱，其他尚有全身疼痛、腹痛、恶心、消化不良、运动障碍、嗜睡、鼻炎、呼吸困难、复视、失眠、便秘、腹泻、低血压、房性早搏和窦性心律失常。
【药物相互作用】[3]
1. 与多巴胺拮抗剂如抗精神病药(吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类)和胃复安合用，可降低本品的作用。
2. 与抗高血压药合用应注意血压的变化。
3. 由于本品蛋白结合率高，与影响蛋白结合的药物同时使用时应注意。
【注意事项】[3]
1. 对本品或其他麦角碱衍生物过敏者禁用，精神病患者及心、肝肾功能不全的患者禁用，孕妇和哺乳期妇女及小儿不宜用。
2. 在用药3～4周期间，应注意病人是否有体位性和持久性低血压发生。
3. 对有心律失常倾向和心脏病患者用药时应注意。
4. 突然停药可出现幻觉和精神错乱，应逐渐停药。
【制备】[7]
原料化合物经氢化铝锂还原，再和甲磺酰氯作用，得到D-6-正丙基-8β- 甲磺酰氧甲基麦角灵。 25g甲硫醇溶于200ml二甲基乙酰胺(DMA)，用冰浴冷至约0℃，再分批加入14.4g 50%的氢化钠，使形成甲基硫化钠。然后在室温下加入10.9g原料化合物溶于60ml二甲基乙酰胺的溶液，在氮气保护下搅拌1h。加水稀释，水层用乙酸乙酯提取。提取液用水和饱和氯化钠洗后，干燥。蒸去溶剂，剩余物含培高利特，TLC检测只有一斑点；含培高利特6.9g，熔点206～209℃。 剩余物悬浮于100ml沸甲醇，加入1.6ml甲磺酸的10ml甲醇溶液。加毕，放置任其冷却，并析出甲磺酸培高利特结晶。再冷却后过滤，得6.0g甲磺酸培高利特，熔点 255℃。
【主要参考资料】
[1] 孙忠实, 朱珠. 培高利特在美国撤市的启示[J]. 中国医院用药评价与分析, 2007, 7(3): 166-167.
[2] 云孝慧. 培高利特, 美多巴起始治疗对帕金森病患者预后的影响[J]. 河南医学研究, 2015, 24(6): 143-144.
[3] 实用药物手册
[4] 全科医生药物手册
[5] 新全实用药物手册