糖尿病药物治疗已进入了一个新时代。
一种降糖药的优劣，不再是以降糖值作为评价标准，而是以降糖的同时，是否具有心、肾保护作为评价标准。
SGLT2i是一类近年受到高度重视的新型口服降糖药物，除用于2型糖尿病（T2DM）治疗外，还被“跨界”用于慢性心力衰竭和慢性肾脏病的治疗。
国内常用SGLT2i有恩格列净、达格列净和卡格列净等，这三种药物有和区别呢？
一、独特的降糖机制
SGLT2i，中文名为钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂。
正常情况下，每天经肾小球滤过的葡萄糖约为180g/d，但100%葡萄糖又被肾小管上的钠-葡萄糖共转运蛋白（SGLT1，SGLT2）重吸收。
SGLTi可通过抑制SGLT2减少肾脏对葡萄糖和钠的重吸收，使70~80g/d葡萄糖从尿液排泄，从而发挥降糖作用，并有一定的降压作用。
二、临床应用
SGLTi可降低糖化血红蛋白（HbA1c）约0.5~1.2%，减轻体重0.6~3.0kg，降低收缩压3~5mmHg，降低血尿酸约50μmol/L。
2020年版《中国2型糖尿病防治指南》建议：
无论HbA1c 水平是否达标，T2DM 患者合并ASCVD、心力衰竭或慢性肾脏病，首先联合有心血管疾病和慢性肾脏病获益证据的GLP‑1RA或SGLT2i。
2021版《欧洲心脏病学会心衰指南》推荐：
无论是否患有糖尿病，推荐射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者使用恩格列净或达格列净，以降低心衰住院和死亡风险。
温馨提示：
达格列净已被国家药品监督管理局批准用于射血分数降低的心衰（HFrEF）患者的治疗。
三、不良反应
1.尿路及生殖道感染
SGLT2i主要通过促进尿糖排泄发挥降糖作用。由于尿液中葡萄糖浓度增加，SGLT2i可显著增加尿路及生殖道感染风险。
需要告知患者：
用药期间应适量增加饮水，保持外阴清洁。若出现尿路感染和生殖道感染，需服用抗真菌药物等对症治疗。
2.血容量不足
恩格列净、达格列净、卡格列净，均可导致血容量减少。老年患者或正在服用髓袢利尿剂（呋塞米等）的患者血容量不足的风险增加。
血容量不足的主要表现为脱水、体位性低血压或低血压。
3.骨折风险
SGLTi可抑制肾小管对Na+的重吸收，增加肾小管对磷的重吸收，导致血磷水平升高，刺激PTH分泌，造成骨吸收增加，因此，此类药物对骨骼的影响引起了人们的高度关注。
已有研究结果显示：
恩格列净不增加骨折风险，达格列净对骨形成、骨吸收指标和骨密度有影响，使用卡格列净的患者中曾观察到骨折风险增加，且最早在开始治疗12周后即发生。
温馨提示：
T2DM患者比一般人群更易骨折，主要骨折部位为髋部、足部和近端股骨。
四、用法用量
恩格列净、达格列净、卡格列净主要通过非CYP450代谢，相互作用较少见。
需要注意的是：
UGT酶诱导剂（利福平、苯妥英、苯巴比妥）可降低卡格列净的生物利用度（约50%），联用时需要增加卡格列净的用药剂量。
卡格列净可增加地高辛的血药浓度和生物利用度，联用时需要适当监测。
恩格列净、达格列净，与利福平和地高辛的相互作用无临床意义。
