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恩格列净、达格列净、卡格列净之间的区别!

发布日期:2021/7/13 13:43:03

糖尿病药物治疗已进入了一个新时代。

一种降糖药的优劣,不再是以降糖值作为评价标准,而是以降糖的同时,是否具有心、肾保护作为评价标准。

SGLT2i是一类近年受到高度重视的新型口服降糖药物,除用于2型糖尿病(T2DM)治疗外,还被“跨界”用于慢性心力衰竭和慢性肾脏病的治疗。

国内常用SGLT2i有恩格列净、达格列净和卡格列净等,这三种药物有和区别呢?

一、独特的降糖机制

SGLT2i,中文名为钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂。

正常情况下,每天经肾小球滤过的葡萄糖约为180g/d,但100%葡萄糖又被肾小管上的钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT1,SGLT2)重吸收。

SGLTi可通过抑制SGLT2减少肾脏对葡萄糖和钠的重吸收,使70~80g/d葡萄糖从尿液排泄,从而发挥降糖作用,并有一定的降压作用。

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二、临床应用

SGLTi可降低糖化血红蛋白(HbA1c)约0.5~1.2%,减轻体重0.6~3.0kg,降低收缩压3~5mmHg,降低血尿酸约50μmol/L。

2020年版《中国2型糖尿病防治指南》建议:

无论HbA1c 水平是否达标,T2DM 患者合并ASCVD、心力衰竭或慢性肾脏病,首先联合有心血管疾病和慢性肾脏病获益证据的GLP‑1RA或SGLT2i。

2021版《欧洲心脏病学会心衰指南》推荐:

无论是否患有糖尿病,推荐射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者使用恩格列净或达格列净,以降低心衰住院和死亡风险。

温馨提示:

达格列净已被国家药品监督管理局批准用于射血分数降低的心衰(HFrEF)患者的治疗。

三、不良反应

1.尿路及生殖道感染

SGLT2i主要通过促进尿糖排泄发挥降糖作用。由于尿液中葡萄糖浓度增加,SGLT2i可显著增加尿路及生殖道感染风险。

需要告知患者:

用药期间应适量增加饮水,保持外阴清洁。若出现尿路感染和生殖道感染,需服用抗真菌药物等对症治疗。

2.血容量不足

恩格列净、达格列净、卡格列净,均可导致血容量减少。老年患者或正在服用髓袢利尿剂(呋塞米等)的患者血容量不足的风险增加。

血容量不足的主要表现为脱水、体位性低血压或低血压。

3.骨折风险

SGLTi可抑制肾小管对Na+的重吸收,增加肾小管对磷的重吸收,导致血磷水平升高,刺激PTH分泌,造成骨吸收增加,因此,此类药物对骨骼的影响引起了人们的高度关注。

已有研究结果显示:

恩格列净不增加骨折风险,达格列净对骨形成、骨吸收指标和骨密度有影响,使用卡格列净的患者中曾观察到骨折风险增加,且最早在开始治疗12周后即发生。

温馨提示:

T2DM患者比一般人群更易骨折,主要骨折部位为髋部、足部和近端股骨。

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四、用法用量

恩格列净、达格列净、卡格列净主要通过非CYP450代谢,相互作用较少见。

需要注意的是:

UGT酶诱导剂(利福平、苯妥英、苯巴比妥)可降低卡格列净的生物利用度(约50%),联用时需要增加卡格列净的用药剂量。

卡格列净可增加地高辛的血药浓度和生物利用度,联用时需要适当监测。

恩格列净、达格列净,与利福平和地高辛的相互作用无临床意义。

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