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霉酚酸的医疗用途

发布日期:2021/10/28 11:58:11

霉酚酸(英文:Mycophenolic acid 或 mycophenolate,简称MPA),是肌苷单磷酸脱氢酶(IMPDH)的非竞争性可逆抑制剂,在嘌呤从头合成途径的关键限速酶,以及是用于预防器官移植手术中排斥的免疫抑制剂—霉酚酸酯,它是抑制T细胞与B细胞生长所需的酵素,它最初是作为霉酚酸酯的前体药物,用以改善其口服生物利用度。近年来,它亦以霉酚酸钠(以药物名称“睦体康”的形式贩售,而霉酚酸酯亦以“山喜多”的名称销售)。肠溶衣的霉酚酸钠是MPA的一种替代制剂,然而肠溶衣的霉酚酸钠的动力学不同之处在于该药物为肠溶衣,能够于pH≥5时溶解,目的是延迟传送MPA直至它到达小肠。

Mycophenolic acid.jpg

历史

霉酚酸原是由意大利医学科学家巴托罗密欧‧高西奥于1893年发现,它也是第一种以纯化及结晶型态合成的抗生素。然而后来却被世人所遗忘,直至到1912年由两位美国科学家阿尔斯柏格(C.L. Alsberg)及布莱克(O.M. Black)重新合成它,并以其化学名称“霉酚酸”来命名它。最终它被发现作为一种有抗病毒、抗真菌、抗菌、抗癌药和抗银屑病特性的广谱作用药物。临床药物“山喜多”是由南非遗传学家安东尼‧艾力臣与他的妻子艾尔西‧悠桂(Elsie M. Eugui)开发,并于1995年5月3日在美国首次获通过美国食品药品监督管理局的许可用于肾脏移植手术。

医疗用途

霉酚酸主要用于预防器官移植的排斥。霉酚酸酯可用于预防成人器官移植排斥,和预防两岁以上儿童肾脏移植排斥的反应;而霉酚酸钠则可用于预防成人肾脏移植的排斥,它也能用于两岁以上儿童的肾脏、肝脏、心脏、与肺脏移植的排斥反应,它也会跟其他药物用于治疗腹膜后纤维化。

除了作为器官移植受赠者降低急性排斥反应发生率的免疫抑制剂外,霉酚酸酯也用于治疗自体免疫性疾病和类似于免疫介导疾病的类固醇治疗的案例也愈来愈多,如贝赛特氏症、寻常型天疱疮、顽固性不全系统性红斑狼疮、免疫球蛋白A肾病、小血管炎和银屑病等。

随着于治疗狼疮性肾炎的应用上不断增加的趋势,这跟环磷酰胺的推注疗法相比,病人的反应较佳,霉酚酸的治疗显示出更频繁的完全缓解和更少出现频繁的并发症,例如较少出现骨髓抑制、不育、恶性肿瘤的风险。在持续的治疗上,霉酚酸的表现在反应和副作用方面也较环磷酰胺为佳。沃尔什提出在病人的没有丧失肾功能的情况下,应该先使用霉酚酸作为狼疮性肾炎的第一线诱导治疗。

不良反应

霉酚酸酯治疗相关的常见药物不良反应(大概出现于≥1%的患者)包括:腹泻、恶心、呕吐、关节痛;感染、白血球减少症,及/或反映药物的免疫抑制和骨髓抑制性质的贫血。霉酚酸钠通常也跟疲劳,头痛,咳嗽和/或呼吸问题有关。霉酚酸酯的静脉注射(IV)也通常与血栓形成和血栓性静脉炎有关。不寻常的副作用(占0.1–1%的患者)包括食道炎、胃炎、消化道出血、及/或侵入性的巨细胞病毒(CMV)感染。更罕见的是,肺部纤维化或各种赘生物的发生,如:黑色素瘤、淋巴瘤,其他恶性肿瘤的发生率则视乎类型而定,其发生的比例为1/20至1/200,而皮肤是肿瘤最常见的位置。据报也有几宗纯红细胞发育不全(PRCA)的病例。

在美国食品药品监督管理局(FDA)已发出警告,指接受霉酚酸酯和霉酚酸的患者受机会性感染的风险有所增加,例如激活潜在的病毒感染,如带状疱疹、其他单纯疱疹感染、钜细胞病毒,和与肾病相关的BK病毒。此外,FDA正在调查16名在服用该药时发生罕见神经系统疾病的患者。这是由被称为进行性多灶性白质脑病的病毒感染;它会攻击脑部,而通常是致命的。

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