背景及概述[1]
2-氟-4-(甲基磺酰基)苯胺是一种有机中间体，可由2-氟-4-碘苯胺和三氟甲烷磺酸铜反应制备得到。
制备[1-2]
报道一、
在2-氟-4-碘苯胺(206.8g，872.3mmol)溶于DMSO(1.1L)的溶液中依序加入三氟甲烷磺酸铜(II)-苯络合物(30.74g，61.1mmol)、甲烷磺酸钠(106.9g，1.047mol) 和N，N-二甲基乙二胺(13.2mL，122mmol)。然后将反应容器置于预热至120℃的油 浴中并过夜搅拌。冷却到室温后，反应物用水稀释并用EtOAc重复萃取。合并的有机 萃取物用盐水漂洗(5x)，经MgSO4干燥，且去除溶剂。所得紫色固体用二异丙醚漂 洗，随后在真空炉中于室温过夜干燥至恒重，得到暗紫色固体，51.5g，产率92％：1H NMR(DMSO-d6)δ 7.48(d，1H，J＝11.2Hz)，7.41(d，1H，J＝8.5Hz)，6.87(t，1H， J＝8.6Hz)，6.19(s，2H)，3.10(s，3H)；MS m/z 190.3(M+)。
报道二、
4-溴-2-氟苯胺 (9.5 g, 50.0 mmol)、甲亚磺酸钠 (6.13 g, 60.0 mmol)、碘化铜 (0.95 g, 5.0 mmol)、L-脯氨酸 (1.15 g, 10.0 mmol)、NaOH 的混合物 (0.40 g, 10.0 mmol) 和 DMSO (60 mL) 在密封管 (压力管) 中在 95 °C 下搅拌 60 h。 将反应冷却至室温，然后在EtOAc和水(1:1,1000mL)之间分配。 分离各层并用EtOAc(2×300mL)进一步萃取水相。 合并的有机层用盐水(1×100mL)洗涤，经Na 2 SO 4 干燥，过滤，滤液减压浓缩，得到粗产物。 产物通过SiO 2 快速柱色谱法纯化，得到7.41g(78％)的2-氟-4-(甲基磺酰基)苯胺，为灰白色固体。
应用[3]
2-氟-4-(甲基磺酰基)苯胺可用于制备具有下述结构的Brk抑制剂。
Brk(乳腺肿瘤激酶)也称为PTK6(蛋白酪氨酸激酶6)，且为属于FRK(Fyn-相关激 酶)/PTK6家族激酶的非受体酪氨酸激酶，该FRK(Fyn-相关激酶)/PTK6家族激酶为酪氨酸激 酶。Brk由451个氨基酸编码。Brk从人类正常黑素细胞中首先鉴定出来，之后立即在乳腺癌 中鉴定出Brk。Brk在许多肿瘤中高度表达，包括乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胰腺癌、膀胱癌、食 管癌、胃癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、口腔鳞状上皮细胞癌症、头颈部鳞状上皮细胞癌症、 黑素瘤、B-细胞淋巴瘤和T-细胞淋巴瘤。特别地，Brk在乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌和非小细 胞肺癌中是不良预后因子。此外，认为Brk在肿瘤发生中起重要作用，例如促进癌细胞增殖、 迁移和侵袭，并避免细胞死亡。因此，认为抑制Brk活化的化合物可用于治疗多种类型的癌症。
参考文献
[1] [中国发明] CN200580017834.2 作为代谢调节剂的经取代芳基和杂芳基衍生物及其相关病症的预防和治疗
[2] PCT Int. Appl., 2008008887, 17 Jan 2008
[3] PCT Int. Appl., 2018117177, 28 Jun 2018