背景及概述[1][2]
替加氟又名 Tegafur、Ftorafur、FT207，化学名：1-（四氢-2-呋喃基）-5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮，是嘧啶类抗癌药之一，它是5-氟-尿嘧啶（5-Fu）的前体药物，对多数实体瘤有抑制作用。
药理作用[1][2][6]
替加氟为氟尿嘧啶的衍生物，口服进入体内后，首先在肝脏P450活化酶的催化下转变成5-FU，之后10%左右进入肠道并在乳清酸核糖转移酶（ORTC）催化下产生磷酸化外，其余90%左右的5-FU是在肝脏二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的催化下，循5-FU的途径转变成三磷酸氟尿苷（FUTP）和一磷酸去氧氟尿苷（FdUMP）两个活性产物，能干扰和阻断DNA、RNA及蛋白质合成，主要作用于S期，是抗嘧啶类的细胞周期特异性药物，其作用机理、疗效及抗瘤谱与氟尿嘧啶相似，但作用持久，吸收良好，毒性较低。化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为氟尿嘧啶的1/4～1/7。慢性毒性实验中未见到严重的骨髓抑制，对免疫的影响较轻微。
合成路线[1][2]
以5-氟尿嘧啶为起始原料，在惰性气体压力控制及路易斯酸类催化剂作用下，使5-氟尿嘧啶、2,3-二氢呋喃在疏质子极性溶剂中发生取代反应，制得替加氟。具体步骤是：向600L氢化反应釜中依次加入5-氟尿嘧啶50.0kg、2，3-二氢呋喃75.0kg、吡啶90.0kg、无水氯化钙5.0kg，抽真空后用氮气置换三次，通氮气至压力0.68MPa，然后升温至120℃，压力加到1.4MPa保温保压反应11~13小时，反应结束后降温至55℃以下，然后压滤不溶物，转入300L不锈钢反应罐减压蒸除吡啶，得油状物。
将油状物加入甲醇40kg完全溶解，转到300L搪玻璃反应罐中，控温在35~45℃，缓慢加入浓盐酸，调pH值约为1，浓盐酸滴加完毕，控温30~40℃，继续搅拌反应约6-7小时，搅拌反应结束，控温-10℃，保温析晶不少于8小时，析晶结束，离心机甩滤，用无水甲醇淋洗后甩干，甩料完毕，将滤饼装入真空干燥箱中，控温5℃，真空度-0.08Pa，真空干燥10小时，得替加氟粗品；将粗品加入到800L搪玻璃反应罐中，加入甲醇300.0kg，活性碳3.0kg，控温55℃~65℃，回流溶解约50~70分钟，回流结束，进行保温压滤，滤液经微孔精密过滤机过滤后转移至洁净区l500L不锈钢反应罐内，自然降温搅拌析晶约12小时，然后控温15℃~25℃，搅拌析晶不少于10小时，析晶结束后离心甩滤，离心甩干，将滤饼装入真空干燥箱中，控温56℃，真空度-0.1MPa，真空干燥12小时，干燥结束，即得替加氟成品55.4kg，收率72%，HPLC纯度99.82%。
药代动力学[6]
口服吸收良好，给药后2小时作用达最高峰，持续时间较长，为12～20小时。血浆T1/2为5小时，静注后均匀地分布于肝、肾、小肠、脾和脑，以肝、肾中的浓度为最高。由于本品具有较高的脂溶性，可通过血脑屏障，在脑脊液中浓度比氟尿嘧啶高。本品经肝脏代谢，主要由尿和呼吸道排出，给药后24小时内由尿中以原形排出23％，由呼吸道以CO2形式排出55％。
临床评价[3][4][5]
1.羟基脲、替加氟及亚叶酸钙联合方案治疗经一线标准方案化疗后失败或进展的晚期鼻咽癌。方法：27例均经5-FU＋CF＋DDP一线标准方案化疗后失败或进展的晚期鼻咽癌患者予口服化疗：羟基脲0．5g，Bid，dH4；替加氟300mg，Tid，d1-30；亚叶酸钙15mg，Tid，d1珈；一个月为一个疗程。直到病情进展为止。结果：羟基脲、替加氟及亚叶酸钙联合方案治疗有效率为40．74％，有效病例中位缓解期为7个月。不良反应主要是骨髓抑制、恶心、食欲下降等，均在Ⅰ度范围内。结论：羟基脲、替加氟及亚叶酸钙联合方案治疗经一线标准方案化疗后失败或进展的晚期鼻咽癌有一定的治疗价值。对有效者能明显延长疾病进展时间，更为优越的是不良反应轻微，安全性高，治疗费用低廉。给药途径简单方便，医从性好，可以用于门诊治疗，值得进一步临床观察应用。
2. 奈达铂与替加氟联合治疗中晚期食管癌的临床疗效。方法：21例中晚期食管癌患者应用国产奈达铂20mg/d加入生理盐水500ml中,静脉滴注2h;随后应用替加氟注射液,1000mg/d,静脉点滴。两种药物连续使用5天,每21天为1个周期,至少进行2个周期后评价。结果：21例患者中19例可评价疗效,平均每个病例2.95个周期。CR0例,PR9例（47.4%）,SD6例（31.6%）,PD4例（21.1%）,RR为47.4%。主要毒副反应为骨髓抑制。结论：奈达铂与替加氟联合治疗中晚期食管癌疗效较好,毒副反应较小,值得临床推广应用。
适应症[6]
主要治疗消化道肿瘤，对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
规格[6]
片剂：50mg/片 注射剂：0.2g/5ml
用法用量[6]
成人口服，每日800～1200mg，分3～4次服用，总量30～50g为一疗程。
不良反应[6]
轻度骨髓抑制表现为白细胞和血小板减少。轻度胃肠道反应以食欲减退、恶心为主，个别病人可出现呕吐、腹泻和腹痛，停药后可消失。其他反应有乏力、寒颤、发热、头痛、眩晕、运动失调、皮肤瘙痒、色素沉着、粘膜炎及注射部位血管疼痛等。
药物相互作用[6]
替加氟呈碱性且含碳酸盐，避免与含钙、镁离子及酸性较强的药物合用。
注意事项[6]
1、用药期间定期检查白细胞、血小板计数，若出现骨髓抑制，轻者对症处理，重者需减量，必要时停药。一般停药2～3周即可恢复。2、轻度胃肠道反应可不必停药，给予对症处理，严重者需减量或停药，餐后服用可以减轻胃肠道反应。3、有肝肾功能障碍的病人使用时应慎重，酌情减量
主要参考资料
[1] 赵志全，刘延奎，一种工业法合成替加氟的方法，CN 201110412049，申请日2011-12-12
[2] 刘东华，于玉根，吴子强，一种替加氟的制备方法，CN 201610801535，申请日2016-09-05
[3] 袁泉. 羟基脲, 替加氟及亚叶酸钙治疗 27 例晚期鼻咽癌临床观察[J]. 中国医药导报, 2007, 4(07Z): 54-55.
[4] 孙兰虎, 吴焰林, 周性芳, 等. 奈达铂与替加氟联合治疗中晚期食管癌的临床观察[J]. 现代肿瘤医学, 2007, 15(7): 945-947.
[5] 程怀东, 杨震, 张明军, 等. 榄香烯联合紫杉醇/替加氟治疗晚期食管癌的临床疗效观察[J]. 安徽医药, 2012, 16(11): 1679-1681.
[6] 替加氟说明书