背景及概述[1]
3-氨基-5-苯基噻吩-2-甲酸甲酯是一种有机中间体，可由苯乙酮为原料先制备3-氯-3-苯丙基-2-烯腈，然后再与甲基巯基乙酸反应制备得到3-氨基-5-苯基噻吩-2-甲酸甲酯。
制备[1]
3-氯-3-苯丙基-2-烯腈的制备：向冰冷(0-5℃)的二甲基甲酰胺(25.6mL，333.2mmol)溶液中滴加三氯氧磷(15.6mL，166.6mmol)，并搅拌15分钟。向这种冷的混合物中滴加苯乙酮(10g，83mmol)，同时使反应混合物的温度保持在45-55℃，维持10min。将所得的反应混合物缓慢冷却至室温，并维持30min。向所得的反应混合物中加入7mL的盐酸羟胺(23.1g，333.2mmol)的干DMF溶液(33mL)，在70-80℃下持续搅拌混合物5分钟。然后将反应混合物的温度升高约145-155℃，并以前面的速度向混合物中加入剩余的盐酸羟胺DMF溶液。加完后将反应混合物置于室温中30min，并用冷水(0.5L)稀释。所得的溶液用氯仿萃取，所得的氯仿层用水，盐水洗去，再用硫酸钠干燥。过滤所得的溶液并蒸发掉溶剂。残留物经过硅胶柱层析，柱层析的洗提液为己烷-乙烷(98∶2)，最后获得一种油状产物(7g，52％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ7.64-7.67(2H，m)，7.43-7.53(3H，m)，6.02(1H，s)。
3-氨基-5-苯基噻吩-2-甲酸甲酯的制备：向一种甲基巯基乙酸(1g，9.43mmol)的甲醇溶液(5mL)中加入一种甲醇钠(0.5g，9.43mmol)的甲醇溶液(5mL)，并持续搅拌0.5h。在室温下向上述混合物中滴加一种3-氯-3-苯丙基-2-烯腈(1.22g，7.5mmol)的DMF溶液(3.5mL)，滴加时间总计10min，然后在60℃下持续搅拌混合物2h。在室温下滴加一种甲醇钠(1g，18.6mmol)的甲醇溶液(10mL)，60℃下持续搅拌2h。所得的混合物降到室温，并加入冷水，搅拌15min。所得的溶液用氯仿(3×100mL)萃取，所得的结合氯仿层用水，盐水洗去，再用硫酸钠干燥。过滤所得的溶液并蒸发掉溶剂。残留物经过硅胶柱层析，柱层析的洗提液为己烷-乙烷(92∶8)，最后获得一种淡黄色固体产物(1.1g，50％)，其熔点为130-132℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)：δ7.62-7.65(2H，m)，7.38-7.48(3H，m)，7.00(1H，s)，4.29(2H，brs)，3.74(3H，s)；LC-MS(正离子模式)：m/z234(M+H)+。
参考文献
[1][中国发明,中国发明授权]CN200980135652.3抗癌药物及将其用于治疗转移性恶性黑色素瘤及其他癌症