N,N-二甲基吡咯烷-2-甲酰胺的制备

2022/5/24 10:08:00

背景及概述

N,N-二甲基吡咯烷-2-甲酰胺是一种具有五元环状结构的吡咯烷衍生物,广泛存在于天然产物及活性药物分子中。吡咯衍生物是一类重要的含氮杂环化合物。很多吡咯衍生物被发现具有良好的生物活性。作为一类具有优异生物活性的有机分子骨架,吡咯烷衍生物被广泛应用于多种药物分子中,如促进智力发育药物吡拉西坦、急性骨髓性白血病治疗药物艾伏尼布(Ivosidenib)、广谱性蛋白激酶抑制剂米哚妥林(Midostaurin)、预防癌症化疗术后恶心呕吐药物罗纳吡坦(Rolapitant)、多发性骨髓瘤治疗药物来那度胺(Lenalidomide)等。另外吡咯衍生物也被应用在材料科学领域。

制备

以N,N-二甲基吡咯烷-2-甲酸甲酯为原料与二甲胺反应,得到N,N-二甲基吡咯烷-2-甲酰胺。本方法所使用的原料,试剂价廉易得,成本低,操作简便,位置选择性好,得到的产物纯度高,省去增加氨基保护与脱保护两步反应,路线简短,避免使用有毒或者价格昂贵的活化剂,有利于工业生产的工艺条件[1]。

图1 N,N-二甲基吡咯烷-2-甲酰胺的结构式

实验操作:

方法一、

称取N,N-二甲基吡咯烷-2-甲酸甲酯加入高压反应釜中,依次加入乙醇,二甲胺,通氮气置换釜内空气3次,搅拌升温至100℃ 反应6小时,反应结束降温至5℃ 搅拌1小时析晶,抽滤,水洗,50℃ 真空干燥,得到N,N-二甲基吡咯烷-2-甲酰胺。

方法二、

取洁净烧杯,加入180 mL四氢呋喃溶液,称取备N,N-二甲基吡咯烷-2-甲酰氯溶于四氢呋喃,溶解后将溶液缓慢加入到冰水浴条件下的二甲胺四氢呋喃中(已装入洁净的三口反应瓶),立即有固体析出,加完后在 35 ℃ 继续搅拌4小时,薄层色谱检测反应进度。等反应完成,反应液冷却后,再向反应中加400 mL 冰水,使产物析出完全,抽滤得浅黄色固体。干燥后用无水丙酮重结晶,得到N,N-二甲基吡咯烷-2-甲酰胺。

参考文献

[1] WO2005/28452 A1,

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