背景及概述[1]
1-甲基吡唑-4-甲酸是一种有机中间体，可由1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯水解后得到。1-甲基吡唑-4-甲酸可用于制备一种具有糖原异生调节活性的酰胺取代的黄嘌呤衍生物1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸{4-[3-环丙基甲基-1-(2-氟-苄基)-2，6-二氧代-2，3，6，7-四氢-1H-嘌呤-8-基甲基]-苯基}-甲基-酰胺。
制备[1]
用1N氢氧化钠水溶液处理在冷却至0℃乙醇中的1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯(300mg，1.95mmol)溶液。然后，将反应混合物升温至25℃，且于25℃搅拌18小时。此时，真空浓缩反应混合物，并且用1N盐酸水溶液酸化至pH＝2。用乙酸乙酯(3×50mL)萃取该溶液。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机物，用硫酸镁干燥，过滤且真空浓缩，提供1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(193mg，78.5％)，为白色固体。LR-MS：C5H6N2O2(M-H)+在m/z＝125。
应用[1]
1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸{4-[3-环丙基甲基-1-(2-氟-苄基)-2，6-二氧代-2，3，6，7-四氢-1H-嘌呤-8-基甲基]-苯基}-甲基-酰胺是一种具有糖原异生调节活性的酰胺取代的黄嘌呤衍生物，1-甲基吡唑-4-甲酸可用于制备该化合物。
1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸{4-[3-环丙基甲基-1-(2-氟-苄基)-2，6-二氧代-2，3，6，7-四氢-1H-嘌呤-8-基甲基]-苯基}-甲基-酰胺的制备方法如下：
用三苯膦(54mg，0.21mmol)处理在25℃二氯甲烷(2.0mL)中的1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(22mg，0.17mmol)混合物。将该混合物冷却至0℃，然后用N-氯琥珀酰亚胺(28mg，0.21mmol)处理。于0℃搅拌该混合物30分钟，且于25℃搅拌15分钟。此时，用3-环丙基甲基-1-(2-氟-苄基)-8-(4-甲氨基-苄基)-3，7-二氢-嘌呤-2，6-二酮(150mg，0.34mmol)处理反应混合物。然后，于于25℃搅拌反应混合物2天。此时，二氯甲烷漂洗稀释反应混合物，然后饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。用硫酸镁干燥有机物，过滤且真空浓缩。通过快速色谱(Merck硅胶60，230-400目，3∶97甲醇/二氯甲烷)，提供1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸{4-[3-环丙基甲基-1-(2-氟-苄基)-2，6-二氧代-2，3，6，7-四氢-1H-嘌呤-8-基甲基]-苯基}-甲基-酰胺(87mg，92.8％)，为米色固体。LR-MS：C29H28FN7O3(M+H)+在m/z＝542。
参考文献
[1][中国发明,中国发明授权]CN03813318.0具有糖原异生调节活性的酰胺取代的黄嘌呤衍生物