背景及概述[1-2]
高血压是一种世界性的常见疾病，世界各国的患病率高达 10%～20%，由氨苯蝶啶作为主要成分的降压药在我国高血压人群中有着广泛的临床使用，疗效突出并且价格低廉。氨苯蝶啶，化学名称是2，4，7-三氨基-6-苯基蝶啶，药物别名是三氨蝶啶，英文名称是Dyrenium、Urocaudol、Pterofen、Triamterene，黄色结晶性粉末，极微溶于冰乙酸，几乎不溶于水、乙醇、氯仿，无臭无味；主要用于保钾利尿药，临床上用于治疗心力衰竭、肝硬化和慢性肾炎等引起的顽固性水肿或腹水，亦用于对氢氯噻嗪或螺内酯无效的病例。
现有技术中，氨苯蝶啶的制备是由5-亚硝基-2，4，6-三氨基嘧啶和无水乙醇一起回流，加入部分苯乙腈和乙醇钠，回流后再加入其余量苯 乙腈和乙醇钠，继续回流，冷却至10℃左右，过滤，用沸水洗涤，得氨苯蝶啶粗品。
将粗品、浓硫酸及活性炭加入粗品重量80倍的水中，回流，趁热过滤，滤液加热至沸，加入EDTA二钠盐，用浓氨水调节至pH＝9，过滤，洗涤，干燥，得成品，该工艺的优点是醇钠催化，收率为 70.88％，3000L釜精制一批约得成品18kg，生产一吨氨苯蝶啶生成酸性废水近百吨，缺点是粗品洗涤以及精制废水量特大，产生特大量的很难处理的废水，污染大。
本领域技术人 员对此工艺进行的部分改进是采用固体氢氧化钠和碳酸钠混合碱做催化剂，可使得收率达 73％，但精制过程仍采用80倍的水精制，仍产生大量的难处理废水。针对上述问题，开发一种收率较高、后处理废水较少的氨苯蝶啶的制备方法是本领域技术人员亟待解决的技术问题。
结构
作用与用途[3]
为保钾利尿药。与螺内酯作用部位相同，但 作用机制完全不同。本品直接作用于远曲小管和集合管皮质部，降低Na+进入上皮细胞的速度，改变跨膜电位，减少K+分泌，结果尿中Na+、Cl-增多，尿量增加，尿中K+减少或不变。其利尿作用较弱，但尚迅速。同时有增加排尿酸的作用。与其他利尿药如噻嗪类合用，可增强各自疗效和减轻不良反应。
药代动力学[3]
口服后迅速吸收，但不规则，可吸收30%～70%，服后2 小时即显效，4～6小时达高峰，持续8～12小时，半衰期约为 2.1小时。与血浆蛋白结合率 43%～53%，肝脏内代谢，原形药和代谢物主要经尿中排出，部分从胆汁排出。可透过胎盘屏障和进入乳汁。
适应症[3]
用于治疗心力衰竭，以及肝 硬化和慢性肾炎引起的水肿和腹水。
用法与用量[3-4]
口服：1次50～100mg，1日3次，饭后服，剂量每日不宜超过300mg。维持阶段可改为隔对于因某些药物过量或毒物引起的中毒，本品可促进上述物质的排泄，防止肾毒性。利尿：静滴注，1～2g/kg，一般为2%溶液250～500ml，并调整剂量使尿量维持在每小时30～50ml。治疗脑水肿、颅内高压和青光眼：静脉滴注，1.5～2g/kg，配成15%～25%浓度于30～60分钟内滴完，每日可给药3次。
预防急性肾衰：先静脉滴注20%本品50ml(10g)，3～5分钟内滴完。如3小时内尿量增加不到40～60ml/h，即按急性肾衰处理；如尿量增加明显，则宜继续给药，并调整滴注速度，使尿量达到约100ml/h，同时注意补充血容量，静脉滴注本品50～100g，浓度5%～20%，24小时剂量为20g。
不良反应[3]
有胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等及口干、头痛、皮疹、过敏、光敏反应等。大剂量长期使用可发生高钾血症。
注意事项[3]
1. 高钾血症、严重或进行 性肾功能不全、严重肝功能不全及对本品过敏者禁用，孕妇、哺乳期妇女慎用。
2. 大量、长期服药，尤其老年人或糖尿病人，用药时应检查血清钾含量。糖尿病患者应调整降糖药用量，因本品可提高血糖。
3. 大剂量或长期用药患者，应逐渐停药，以免 “尿钾反跳” 产生。
药物相互作用[3]
1. 与洋地黄毒甙合用时，可使后者的生物转化增加，药效降低。
2. 与碳酸锂合用时可使锂盐的血清浓度增高，引起中毒。
3. 与噻嗪类利尿药合用，能增强利尿作用，减轻排钾作用。
4. 与抗高血压药合用，疗效可能相加。
制剂与规格[3]
片剂：50mg。
制备 [1,5]
方法1：一种氨苯蝶啶的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
步骤1)粗品制备：向缩合反应釜中加入5-亚硝基-2，4，6-三氨基嘧啶和苯乙腈，加入非质子极性溶剂，在搅拌条件下滴加或分次加入碱催化剂，碱催化剂加入结束后将体系升温至50-120℃ 保温3-10h；保温结束后冷却至0-50℃过滤得氨苯蝶啶粗品和滤液，粗品精制，滤液蒸馏后再使用；
步骤2)精制：向精制釜中投入上述氨苯蝶啶粗品，加入精制溶剂，升温至100-150℃趁热过滤，滤液冷却至0-30℃，过滤，洗涤，烘干得氨苯蝶啶成品。
方法2：制备方法包括氨苯蝶啶粗品的制备和精制，如下步骤：
1）氨苯蝶啶粗品的制备
A：先将乙醇投入反应釜，再将5-亚硝基-2，4，6-三氨基嘧啶、碳酸钠、氢氧化钠依次投入，在60～70转/分的搅拌速度下加热至81～83℃回流，回流0.4～0.6小时；其中乙醇、5- 亚硝基-2，4，6-三氨基嘧啶、碳酸钠、氢氧化钠用量重量比（W/W）为：乙醇：5-亚硝基-2，4，6- 三氨基嘧啶：碳酸钠：氢氧化钠 =3.7：1：0.17～0.19：0.17～0.19；
B：维持步骤（1）溶液温度81～83℃，往步骤1溶液以14～16L/h的速度滴加苯乙腈，滴加完毕后继续加热至81～83℃回流反应4.5～5小时，冷却至24～28℃，准备过滤；苯乙腈和步骤（1）中的5-亚硝基-2，4，6-三氨基嘧啶的用量重量比（W/W）为：苯乙腈：5-亚硝基-2，4，6-三氨基嘧啶=1.19：1；
C：过滤，滤饼用80～85℃热水洗涤至洗液为中性，95～105℃，干燥6～8小时，得氨苯 蝶啶粗品。
2）氨苯蝶啶的精制
A：在50～60转/分的搅拌速度下将氨苯蝶啶粗品、纯化水、硫酸、活性炭依次加入反 应锅中，加热至沸并保持0.5～0.6小时，准备过滤；氨苯蝶啶粗品、纯化水、硫酸、活性炭用量重量比（W/W）为：氨苯蝶啶粗品：纯化水：硫酸：活性炭=1：64：0.5～0.7：0.05～0.07；
B：将步骤（1）的物料过滤至结晶釜，将滤液煮沸，加入乙二胺四乙酸二钠，回流30min，降温至25～30℃，用浓氨水调至pH=9，搅拌30min，过滤，滤饼用纯化水冲洗至滤出液pH=7；乙二胺四乙酸二钠和步骤（1）中氨苯蝶啶粗品的用量重量比（W/W）为：氨苯蝶啶粗品：乙二胺四乙酸二钠=1：0.02；
C：将步骤（2）所得的滤饼装盘，置干燥箱中，装盘厚度不超过2厘米，升温至95～105 ℃，干燥6～8小时，粉碎，过40目筛，即得所述的氨苯蝶啶化合物。
主要参考资料
[1] CN201710172907.X 一种氨苯蝶啶的制备方法
[2] CN201710846415.4 一种氨苯蝶啶化合物及其制备方法
[3] 实用药物手
[4] 袖珍新特药手册
[5] CN201710846415.4 一种氨苯蝶啶化合物及其制备方法