急性髓系白血病(AML)是一种恶性血液疾病,常见于成年人,并以其高度异质性和侵袭性而闻名。美国食品药品监督管理局(FDA)批准q奎扎替尼作为新诊断急性髓系白血病(AML)患者的治疗药物。此项决定是基于临床试验数据的积极结果,显示奎扎替尼在AML患者中具有疗效,为患者提供了一种新的选择。
2023年7月20日,美国食品和药物管理局(FDA)批准奎扎替尼用于治疗携带FLT3-ITD基因突变的急性髓系白血病(AML)成人患者。
FDA还批准了LeukoStrat CDx FLT3基因突变检测剂,用于确认患者是否存在该基因突变。FDA批准奎扎替尼作为一线治疗适应证,用于与标准化疗方案(包括阿糖胞苷和蒽环类诱导治疗进行的阿糖胞苷巩固治疗)联合使用,以及作为维持单药治疗,用于携带FLT3基因突变的成人患者。FLT3蛋白是造血干细胞上的一种酪氨酸激酶受体。野生型FLT3可促进细胞存活、增殖和分化,但奎扎替尼针对的ITD(内部串联重复)突变FLT3与较高的复发风险和较短的存活期有关。大约四分之一的急性髓系白血病(AML)患者携带这种基因突变。
QuANTUM-First三期试验对500多名携带该突变的患者进行了治疗,该药物因此获得批准。随机分配接受奎扎替尼治疗的标准化疗患者的中位总生存期为31.9个月,而随机分配接受安慰剂治疗的患者的中位总生存期为15.1个月,死亡风险降低了22.4%(P =.0324)。
奎扎替尼不适用于非同源造血干细胞移植后的单药维持治疗。
生产商Daiichi Sankyo公司表示,奎扎替尼将很快在美国上市。
此前,FDA最初的批准日期是4月24日,但该机构将这一日期推迟了3个月,以审查Daiichi Sankyo公司对奎扎替尼的风险评估和缓解策略(REMS)计划所做出的改进。奎扎替尼背有QT延长、心搏骤停和心脏骤停的框架警告,该药只能通过一项名为“Vanflyta REMS”的新计划来获得批准。
在试验中,奎扎替尼最常见的不良反应包括淋巴细胞减少(60%)、低钾血症(59%)、低白蛋白血症(53%)、低磷血症(52%)、碱性磷酸酶增高(51%)、低镁血症(44%)、发热性中性粒细胞减少症(44%)、腹泻(42%)、粘膜炎(38%)、恶心(34%)和低钙血症(33%)等。
最常见的3/4级不良事件包括发热性中性粒细胞减少症(43%使用奎扎替尼,41%使用安慰剂)、中性粒细胞减少症(18%对9%)、低钾血症(19%对16%)和肺炎(均为11%)。在这些试验中,有11.3%的奎扎替尼患者与9.7%的安慰剂患者发生了致命的不良反应,主要是由感染引起的。”。
2019年,FDA曾拒绝将奎扎替尼用于成人FLT3-ITD突变复发/难治性AML单药治疗,因为其大多数肿瘤学专家认为其在早期试验中治疗风险大于收益。