概述
4-氯苯乙胺又名对氯苯乙胺，一种芳香胺类衍生物，分子式为C8H11ClN，分子量156.6321，无色至淡黄色液体，对于眼睛、呼吸系统和皮肤均具有刺激性。此外，该物质还具有腐蚀性和毒性，有关该物质的物性数据如下：密度1.112g/mLat 25°C(lit.)，沸点60-65°C at0.1mm Hg(lit.)，蒸汽压0.056mmHg at 25°C，折射率n20/D 1.548(lit.) 。
应用
胺及其衍生物在医药等领域应用十分广泛，4-氯苯乙胺是其中一种重要的胺类化合物，其结构中的氨基具有较好的活性，在分子中以氨基为连接点的官能团转换是有机合成的重要方法和获得目标产物的重要途径[1]。
4-氯苯乙胺是减肥药绿卡色林的中间体，4-氯苯乙胺与对甲苯磺酰氯反应形成氨基占位中间体，该中间体在碱性条件下与一氯丙酮反应形成N-(2-(4-氯苯基)乙基))4-甲基N-(2-丙酰基)苯磺酰胺，再经还原，氯代，脱对甲苯磺酰基，分子内傅克烷基化合成8-氯1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓，该杂卓经L(+)酒石酸拆分，碱化脱除酒石酸，与氯化氢乙醚作用成盐制得氯卡色林[2]。
4-氯苯乙胺还可用于制备多菲利特d药物。对氯苯酚和1,2-二溴乙烷在氢氧化钠为碱的存在下，在100℃条件下，在乙醇中反应得到中间体化合物A；化合物A和4-氯苯乙胺在碱的存在下，在80℃条件下，在第二溶剂中反应得到化合物B；化合物B在光源，光催化剂催化下与氘源进行反应，制得化合物C；所述氘源包括氘水和氘代甲醇，化合物C与甲磺酰胺，在钯催化剂的催化下得到多菲利特d药物。本方法在光催化的作用下实现了常温常压下对药物前体胺类化合物的选择性N-氘甲基化反应，从而制备出多菲利特d药物[3]。
由上，4-氯苯乙胺是有机合成及医药合成的重要原料，具有广阔的应用前景。
合成
方法一：以4-氯苯乙腈为原料，于-15～0℃时加入硼氢化物与氯化物形成还原体系，搅拌反应体系；反应结束后，淬灭过量的硼氢化物和氯化物，然后抽滤；滤液经水泵减压后用稀酸调节pH至1～5，用有机溶剂和水萃取；保留水相，用稀碱调节pH至8～13；用有机溶剂萃取出产物，用无水干燥剂干燥，抽滤，滤液用水泵减压蒸除，得到4-氯苯乙胺。这种制备4-氯苯乙胺的方法收率较高，成本低廉，无需柱层析，适合大规模工业化生产[4]。
方法二：1)将卤代乙胺，保护剂，碱和溶剂混匀，在50～70℃下搅拌反应6～8h结束，过滤除去固体得到混合物M1；2)在保护气保护下，将对卤氯苯，碘化亚铜，固体碱和溶剂混匀，控制反应温度为130～145℃，反应压力为3～5个大气压，搅拌50～70min后，滴加混合物M1，滴加结束后，控制反应温度为150～170℃，反应压力为5～7个大气压，反应1～2h结束，得到混合物M2；3)将盐酸水溶液加入至混合物M2中，然后控制反应温度80～90℃，反应压力2～3个大气压，反应40～60min结束，得到混合物M3；4)将碱加入混合物M3进行调节pH至4，控制温度不超过70℃，冷却后静置分层，有机相经水洗，干燥剂干燥后，浓缩蒸除溶剂得4-氯苯乙胺。该方法操作相对简单，不使用剧毒物质，相对安全性较高[5]。
参考文献
[1]郭雅洁,李苑萃,郑慧文,等.对氯苯乙胺的合成[C]//中国化学会第十四届全国有机合成化学学术研讨会会议论文集.2017.
[2]孙京国,刘家伟,孙辰,等.一种制备氯卡色林的方法.CN202010369638.8.
[3]苏陈良,张钊飞,李瑛.一种多菲利特-d药物及其制备方法:CN202010175180.2[P].CN111393338A.
[4]王德才,王昊苏,俞建光,等.一种制备对氯苯乙胺的方法:CN 201310683536[P].
[5]谭回,李维平.绿卡色林中间体对氯苯乙胺的合成方法.CN201910331194.6.