2-氯-5-硝基吡啶

2023/12/8 9:53:01 作者:谷雨

2-氯-5-硝基吡啶是农药、医药工业中的重要中间体,是合成一些抗生素类药的重要中间体;其中以2-氯-5-硝基吡啶为中间体制得的抗金球菌的抗生素具有强心剂、抗病毒剂、灭菌剂、抗心律不齐等作用。

2-氯-5-硝基吡啶

性质

2-氯-5-硝基吡啶在常温下浅米色至黄色固体粉末,不溶于水,易溶于有机溶剂如乙醚、四氯化碳等。吡啶环上的硝基具有类似于卤素的性质,易被亲核试剂取代。

制备方法

一种2-氯-5-硝基吡啶的制备方法,合成步骤包括:

步骤一、2-氨基-5硝基吡啶的合成

搅拌下,控制温度<10℃,将2-氨基吡啶加入浓硫酸中,待2-氨基吡啶全部溶解后,控制温度<30℃,向其中滴加体积比为1∶1~1.2浓硫酸和发烟硝酸的混酸,滴加完毕,保持温度25~30℃,搅拌30~40min,然后升温至55~65℃,保持10~12h,TLC检测原料2-氨基吡啶反应完全,反应结束,将反应液倒入碎冰中,用50~60wt.%的氢氧化钠水溶液,调节pH=5.5~6.0,抽滤沉淀,冰水冲洗滤饼,滤饼溶于10~15wt.%的盐酸水溶液中,抽滤,除去表层的油状物,滤液用50~60wt.%的氢氧化钠水溶液,调节pH=4.0~5.0,抽滤沉淀,冰水冲洗滤饼,烘干至恒重,即得2-氨基-5硝基吡啶;

步骤二、2-羟基-5-硝基吡啶的合成

2-羟基-5-硝基吡啶的合成

将2-氨基-5硝基吡啶溶于10~15wt.%的盐酸水溶液中,过滤,将滤液冷却到-5~0℃,搅拌下,控制温度-5~0℃,滴加亚硝酸钠水溶液,滴加完毕,保持温度0~5℃,继续搅拌30~45min,TLC检测反应完成,过滤,将滤液减压蒸馏,残余用体积比为2∶1的水和乙醇的混合溶液重结晶,即得2-羟基-5-硝基吡啶;

步骤三、2-氯-5-硝基吡啶的合成

2-氯-5-硝基吡啶的合成

将原料2-羟基-5-硝基吡啶,N,N-二乙基苯胺和四乙基氯化铵加入三氯氧 磷中,保持120~125℃,反应5~8h,TLC检测原料2-羟基-5-硝基吡啶反应完全,反应冷却到<50℃,减压蒸除多余三氯氧磷,将剩余物倒入碎冰中,搅拌至冰完全融化,抽滤,冰水冲洗滤饼,烘干至恒重,即得目标产物2-氯-5-硝基吡啶。

参考文献

CN102040554A

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