S-(-)-2-甲基-1-丁醇为含手性中心的C5伯醇，CAS：1565-80-6，无色液体，具有左旋光学活性。该物质是有机合成中重要的手性参照化合物，可通过酶动力学拆分制备；常用于手性液晶、药物中间体合成，也可作为标样用于绝对构型确证。天然存在于发酵杂醇油中，同时可用作食用香精与有机溶剂。
合成方法
S1、乙酸-2-乙酰氧甲基-3-丁烯酯（2b）：将4b（9.52g，51.7mmol）溶于乙酸乙酯（200mL），加入林德拉催化剂（0.5g），室温、1标准大气压下氢化反应1天。过滤除去催化剂，滤液减压浓缩。残余物经蒸馏得到9.38g产物2b，收率97%。
S2、(R)-2-羟甲基-3-丁烯基乙酸酯（2a）：将2b（9.35g，50.2mmol）、Lipase P（4.7g）与0.5mol/L乙酸盐缓冲液（pH=5，940mL）混合制成悬浮液，0℃搅拌反应8h。随后加入碳酸氢钠（19.3g）与活性炭（4.7g），混合物经硅藻土垫过滤。滤液用氯化钠饱和，乙酸乙酯（2000mL）萃取3次。合并有机相，硫酸镁干燥后减压浓缩。残留物经硅胶柱色谱纯化【填料150g，洗脱剂正己烷/乙醚（体积比6:1 梯度变为2:1）】，回收得到1.14g原料2b（回收率12%），同时得到6.21g产物2a，收率86%。
S3、乙酸-2-(对甲苯磺酰氧甲基)丁酯（6b）：在冰浴冷却下，向粗品6a（0.37g）的吡啶（5mL）溶液中加入对甲苯磺酰氯（0.63g，3.3mmol），混合物于0℃搅拌约12h。将反应液倒入稀盐酸中，乙醚萃取。萃取液依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，硫酸镁干燥，减压浓缩，得到0.71g粗产物6b。
S4、S-(-)-2-甲基-1-丁醇（7）：向搅拌下的氢化铝锂（101mg，2.7mmol）乙醚悬浮液（20mL）中，滴加粗品6b（0.71g）的乙醚溶液（5mL），混合物加热回流约12h。冷却后，采用常规碱性后处理，再经蒸馏得到190mg产物S-(-)-2-甲基-1-丁醇（以2a计总收率 63%）；沸点125–130℃，其红外光谱与氢核磁共振谱和标准样品完全一致[1]。
参考文献
[1]Mori, K., Takahashi, Y. Synthetic microbial chemistry, XXIV. Synthesis of antibiotic 1233A, an inhibitor of cholesterol biosynthesis[J]. Liebigs Annalen der Chemie, 1991, 1991(10): 1057–1065. DOI：10.1002/jlac.1991199101183