克唑替尼是治什么的?有啥副作用?

2024/3/22 9:22:56 作者:贝克曼
克唑替尼(Crizotinib)是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够有效地抑制ALK、c-MET和ROS1等酪氨酸激酶的活性。克唑替尼是第一个针对ALK阳性NSCLC的靶向治疗药物,已经在多个国家和地区获得批准,用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC。但其实克唑替尼也是首个证明可以治疗METex14的靶向药物(Ia型)。

适应症

克唑替尼胶囊可用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。

转移性非小细胞肺癌

药理作用

克唑替尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,能够选择性地结合ALK、c-MET和ROS1等酪氨酸激酶的ATP结合位点,阻断其磷酸化和下游信号通路的激活,从而抑制肿瘤细胞的生长和侵袭。克唑替尼的药代动力学特征包括:口服给药后,血浆浓度呈双峰曲线,最大浓度(Cmax)出现在4~6小时,半衰期(t1/2)为42~68小时;与蛋白质的结合率高达91%~94%;主要经肝脏代谢,代谢产物包括PF-06260182(具有ALK抑制活性)和PF-06463922(具有ALK和ROS1抑制活性);主要经粪便排泄,尿液排泄量很少。

副作用

克唑替尼的不良反应主要与其抑制ALK、c-MET和ROS1等酪氨酸激酶的活性有关。最常见的不良反应是视力障碍,表现为视物模糊、光感过敏、视野缺损等,发生率为60%~90%,一般在用药后1~2周出现,多为轻至中度,可自行缓解或经对症治疗后改善,极少数患者需要降低剂量或停药。其他常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、水肿、转氨酶升高、中性粒细胞减少、血小板减少等,多为轻至中度,可通过调整剂量或对症治疗来控制。

克唑替尼还可能引起心电图异常,如QT间期延长、心动过速、心律失常等,严重者可导致心脏停搏或心源性猝死,因此在用药前和用药期间应定期监测心电图和血钾、血镁等电解质水平。此外,克唑替尼还可能导致肺毒性,如间质性肺病、肺炎、肺水肿等,严重者可危及生命,因此在用药期间应密切观察患者的呼吸状况,一旦出现呼吸困难、咳嗽、发热等症状,应立即停药并进行相应的检查和治疗。

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