介绍
4-溴巴豆酸乙酯的分子式为C6H9BrO2,它的外观为无色液体。由于结构上含有溴原子基团、酯基、碳碳双键基团,它具有较高的反应活性。它是一种重要的医药中间体,用于制备不同功能的抑制剂、拮抗类药物、阻凝剂等。
图一 4-溴巴豆酸乙酯
合成
将三苯基膦(295 g,1.12 mol)和二氯甲烷(665 mL)引入3 L单颈烧瓶中,在0°C下搅拌10分钟。然后,将溶解在二氯甲烷(665 mL)中的溴(179.3 g)作为液滴缓慢加入其中1小时。此时,反应器的温度保持在0°C。在加入所有溴后,将反应产物进一步搅拌30分钟。将溶解在二氯甲烷(665 mL)中的4-羟基丁-2-烯酸乙酯(133 g,1.02 mol)以液滴形式缓慢加入反应混合物中1小时。此时,反应器的温度也保持在0°C。加入所有(E)-4-羟基丁-2-烯酸乙酯后,将混合物在0°C.下进一步搅拌30分钟(反应用TLC证实,EtOAc:己烷=1:4)。用水(900 mL×2)洗涤反应产物的有机层后,用无水MgSO4干燥有机层,然后通过过滤和浓缩与产物一起提取大量Ph3PO。在其中加入正己烷(1L)并用机械搅拌器搅拌30分钟后,通过过滤产物消除三苯基氧化膦。(E) 通过在减压条件下浓缩过滤的溶液并在真空条件下蒸馏浓缩的溶液,获得160 g 4-溴巴豆酸乙酯,产率为81.2%。1H-NMR(δppm,CDCl3,400 Mz):6.92(m,1H),5.95(m,1H),4.15(q,2H),3.95(m、2H),1.25(t,3H)[1]。
图二 4-溴巴豆酸乙酯的合成
向10升四颈圆底烧瓶中加入巴豆酸乙酯(400.00克,3504.345毫摩尔,1.00当量)、NBS(654.90克,3679.563毫摩尔,1.05当量)、BPO(89.80克,350.435毫摩尔,0.10当量)和CCl4(5.00升)。在氮气气氛下,将所得混合物在80°C下搅拌过夜。让混合物冷却至室温。将所得混合物过滤。滤液用水(1*3L)和盐水(1*3 L)洗涤,用无水Na2SO4干燥。过滤后,滤液在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化,用PE/EtOAc(10:1)洗脱,得到无色油状的4-溴巴豆酸乙酯(400g,59.13%)[2]。
图三 4-溴巴豆酸乙酯的合成2
参考文献
[1]Choi Y ,Chang W .METHOD OF PREPARING AN ALKYLAMINE DERIVATIVE[P].US201013318268,2012-02-23.
[2]Panarese J ,Bartlett S ,Davis D , et al.FUNCTIONALIZED HETEROCYCLES AS ANTIVIRAL AGENTS[P].US201916577283,2020-03-26.