背景及概述[1][2]
卡培他滨(Capecitabine)，化学名:5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞啶，由瑞士罗氏制药公司（roche）开发，1998年4月以商品名希罗达（Xeloda）在美国获准上市，2000年获得SFDA批准进口，上市剂型为片剂。卡培他滨是一种可以在体内转变成5-FU的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，能够抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质合成，适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗，主要用于晚期原发性或转移性乳腺癌，直肠癌、结肠癌和胃癌的治疗。
制备[1]
一种卡培他滨的制备方法，包括以下工艺步骤：
（1）2’,3’-二-O-乙酰基-5’-脱氧-5-氟-N-(正戊基氧羰基)胞苷的制备
以2’,3’-二-O-乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷为原料，在二氯甲烷、 二氯乙烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺中的任意一种有机溶剂及碱化剂存 在下，与氯甲酸正戊酯进行酰化反应生成2’,3’-二-O-乙酰基-5’-脱 氧-5-氟-N-(正戊基氧羰基)胞苷；加水提取，合并有机相；减压浓缩有机 相至无馏液流出，加入异丙醚、乙腈至油状物中，常温全部溶解后，缓慢降温至0～5℃后析晶，获得白色粉末2’,3’-二-O-乙酰基-5’-脱氧- 5-氟-N-(正戊基氧羰基)胞苷；
（2）卡培他滨粗品的制备
将步骤（1）获得的白色粉末2’,3’-二-O-乙酰基-5’-脱氧-5-氟- N-(正戊基氧羰基)胞苷室温下加入到甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃、二 甲基亚砜中的任意一种有机溶剂中至溶解，在碱溶液存在下反应，反应完毕后，使用浓盐酸调节pH值至2-6，然后二氯甲烷萃取两次，获得有机相，加水提取，合并有机相，减压浓缩有机相至粘稠，加入甲苯析晶，抽滤、甲苯洗涤，获得卡培他滨粗品；
（3）卡培他滨粗品精制
室温下，使用二氯甲烷溶解步骤（2）获得的卡培他滨粗品至溶液 澄清，加入甲苯析晶，抽滤，甲苯洗涤，获得卡培他滨。
药理作用[2]
1.药理作用：
正常细胞和肿瘤细胞都能将5-FU代谢为5-氟-2-脱氧尿苷酸单磷酸(FdUMP)和5-氟尿苷三磷酸(FUTP)。这些代谢产物通过二种不同机制引起细胞损伤。首先，FdUMP及叶酸协同因子N5,10-亚甲基四氢叶酸与胸苷酸合成酶(TS)结合形成共价结合的三重复合物。这种结合抑制2′-脱氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前体，而后者是DNA合成所必需的，因此该化合物的不足能抑制细胞分裂。其次，在RNA合成过程中核转录酶可能会在尿苷三磷酸(UTP)的部位错误地编入FUTP。这种代谢错误将会干扰RNA的加工处理和蛋白质的合成。
2.毒理研究：
目前尚无足够多的研究评价卡培他滨的致癌性。卡培他滨在体外不引起细菌(Ames试验)或哺乳动物细胞(中国仓鼠V79/HPRT基因突变分析)突变。卡培他滨在体外对人体外周血淋巴细胞有致断裂作用，而在小鼠骨髓活体内(微核试验)却无致断裂作用。氟尿嘧啶引起细菌和酵母的突变，还在小鼠体内的微核试验中引起染色体异常。
在小鼠的生育能力和总繁殖表现的研究中，口服卡培他滨760mg/kg/天扰乱了发情期并导致生育能力下降。在妊娠小鼠中，此剂量下无胚胎存活。发情期的扰乱是可逆的。该剂量在这个试验中引起了雄性的退化改变，包括精母细胞和精子细胞数目的减少。单独的药代动力学研究显示，对应于小鼠该5′-DFUR AUC值的剂量大约是患者每日建议剂量的0.7倍。
适应症[2]
结肠直肠癌：当建议转移性结肠直肠癌患者单用氟嘧啶治疗时，卡培他滨可用作一线治疗。与单用5-FU/LV相比，联合化疗对延长生存期有利。卡培他滨单药治疗没有证明比5-FU/LV延长生存期有利。用卡培他滨取代联合化疗中的5-FU/LV尚未得到足够研究以确保安全性或维持生存期。
乳腺癌联合治疗：卡培他滨与多西他赛联合用于治疗包括蒽环类抗生素化疗失败的转移性乳腺癌。
乳腺癌单药治疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇和一种包括蒽环类抗生素化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药同时不能再使用蒽环类抗生素治疗（例如已经接受了累积剂量400mg/m2阿霉素或阿霉素同类物）的转移性乳腺癌患者。耐药定义为治疗期间疾病继续进展，完成含有蒽环类抗生素的辅助治疗方案后有或无初始缓解，或6个月内复发。
主要参考资料
[1] CN201310647451.X 一种卡培他滨的制备方法
[2] 卡培他滨片说明书