2-氨基-4-氯-5-溴吡啶，英文名：5-Bromo-4-chloro-2-pyridinamine，CAS号：942947-94-6，分子量：207.456，密度：1.8±0.1 g/cm3，沸点：271.6±35.0°C at 760 mmHg，分子式：C5H4BrClN2，闪点：118.0±25.9°C，为白色固体，室温下保存。2-氨基-4-氯-5-溴吡啶是一种重要的卤代吡啶类化合物，主要应用于医药中间体、农药中间体、香料、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂等多个领域。
制备方法
在室温下向经搅拌的4-氯吡啶-2-胺(8g,62.2mmol)于乙腈(600mL)中的溶液中逐份添加NBS(11.08g,62.2mmol)且搅拌反应物14小时。在减压下浓缩反应混合物。使残余物在乙酸乙酯及水中重构。用乙酸乙酯(3X50mL)萃取有机相。用水(100mL)、盐水(100mL)洗涤经合并的有机层且经硫酸钠干燥。在减压下浓缩有机相，得到呈黄色固体状的2-氨基-4-氯-5-溴吡啶(13g,99%产率)[1]。
合成应用
1、在专利CN201380080835.6实施例18中，关于中间体N-(5-溴-4-氯吡啶-2-基)乙酰胺的合成，在0℃下向经搅拌的2-氨基-4-氯-5-溴吡啶(11.6g,55.9mmol)于吡啶(100mL)中的溶液中添加乙酰氯(3.98mL,55.9mmol)且在室温下搅拌反应物3小时。用冷水淬灭反应物。在减压下浓缩反应混合物。使残余物在乙酸乙酯及水中重构。用乙酸乙酯(3X50mL)萃取有机相。用水(100mL)、盐水(100mL)洗涤经合并的有机层且经硫酸钠干燥。在减压下浓缩有机相，得到呈白色固体状的N-(5-溴-4-氯吡啶-2-基)乙酰胺(14.6g,55.9mmol,定量产率),其不经进一步纯化即用于下一步骤中[1]。
2、专利CN202311673802.4实施例16中，步骤一：将化合物2-氨基-4-氯-5-溴吡啶(5.00g,24.10mmol,16a)和丙烯酸叔丁酯(9.27g,72.30mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(100.0mL)，在氮气作用下加入醋酸钯(539.9mg,2.41mmol)和三(邻甲基苯基)磷(1.47g,4.82mmol)和N,N-二异丙基乙胺(9.34g,72.30mmol)在90'C下搅拌2小时后，反应完全。加水淬灭,乙酸乙酯(30.0mL×3)萃取，饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，残余物通过柱层析分离纯化得到16b(5.00g,收率81.4%)[2]。
参考文献
[1]百时美施贵宝公司. 基于芳基醚的激酶抑制剂:CN201380080835.6[P]. 2016-06-15.
[2]广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂. FabI酶抑制剂及其制备方法和应用:CN202311673802.4[P]. 2024-04-16.