介绍
3-氯丙基乙酸酯的化学式为C5H9ClO2，外观为无色液体，它的化学结构能通过诱导效应影响分子的电子分布，增加分子的极性，使药物分子更容易与生物体内的靶点发生相互作用，因而它常用于合成针对阿尔茨海默病的多靶点药物。
3-氯丙基乙酸酯
阿尔茨海默病药物合成的应用
以化合物3-(苄基 (甲基) 氨基) 丙-1-醇的合成为例，N-甲基-1-苯基甲胺与3-氯丙基乙酸酯在碳酸钾（K2CO3）和四丁基溴化铵（TBAB）的存在下，于乙腈中回流反应 24 小时，生成3-(苄基 (甲基) 氨基) 丙基乙酸酯 。随后，该产物在甲醇、水和碳酸钾的混合溶液中，于 50°C 搅拌 2.5 小时，发生水解反应，得到目标化合物3-(苄基 (甲基) 氨基) 丙-1-醇。此外，化合物N-苄基-3-(4-(3-(苄氧基)-2-甲基苯基) 哌嗪-1-基)-N-甲基丙-1-胺）和N-苄基-3-(4-(1-苄基-1H-吲哚-4-基) 哌嗪-1-基)-N-甲基丙-1-胺的合成也依赖于3-氯丙基乙酸酯。首先由3 - 氯丙基乙酸酯制得的3-(苄基 (甲基) 氨基) 丙-1-醇，在三乙胺（TEA）和甲磺酰氯的作用下，与1-(3-(苄氧基)-2 - 甲基苯基) 哌嗪盐酸盐或1-苄基-4-(哌嗪-1-基)-1H-吲哚反应，最终得到相应的产物。
治疗效果
通过3-氯丙基乙酸酯引入的特定结构片段，使得化合物具备了与阿尔茨海默病相关靶点相互作用的能力。在对合成化合物的体外研究中，这些化合物展现出了对5-HT₆受体的拮抗活性、对胆碱酯酶的抑制活性以及对淀粉样β蛋白聚集的抑制活性 。部分化合物还具有良好的血脑屏障穿透能力，这对于治疗阿尔茨海默病至关重要，因为药物需要穿过血脑屏障才能作用于大脑中的靶点。具有多靶点导向配体对5-HT₆受体具有平衡的拮抗活性(Ki=18nM)，对胆碱酯酶也有较强的抑制作用(IC5OhACHE 14nM，ICs0gBuChE =22nM)，同时还显示出良好的淀粉样β蛋白抗聚集活性(IC50=-1.27uM)和血脑屏障穿透能力 。通过3-氯丙基乙酸酯参与合成的化合物在阿尔茨海默病治疗方面具有潜在的应用价值[1]。
参考文献
[1]Anna; Wichur, Tomasz; Godyń, Justyna; Bucki, Adam; Marcinkowska, Monika; Siwek, Krzysztof; (…) Gobec, Stanislav; Malawska, Barbara [ACS Chemical Neuroscience, 2018, vol. 9, # 5, p. 1195 - 1214]