介绍
2-氯苯磺酰氯的反应特征集中体现在其高活性的磺酰氯基团（-SO₂Cl）上，该基团具有强亲电性，极易与胺类、醇类及水等亲核试剂发生取代反应，快速生成相应的磺酰胺、磺酸酯或磺酸；而苯环上邻位的氯原子在磺酰基的吸电子效应影响下，虽可参与亲核芳香取代或钯催化偶联等反应，但通常磺酰化反应占据主导，使其成为构建含氯芳基磺酰胺类药物、农药及功能分子的原料。
图一 2-氯苯磺酰氯
合成
将二氯甲烷中的化合物2-氯苯磺酸（1.0当量）与氯铬酸吡啶（PCC，4.0当量）在室温下反应4小时，得到中间体PD-1。将中间体PD-1溶解在甲醇中，用乙酸铵（10当量）和氰基硼氢化钠（2.0当量）处理，并在60℃下搅拌12小时，得到中间体PD-2。用三乙胺（3.0当量）处理取代苯磺酸（1.0当量）二氯甲烷溶液。在0℃（冰浴）下滴加草酰氯（1.2当量），并在此温度下搅拌反应混合物2小时，得到相应的芳基磺酰氯中间体BH1-BH18。将PD-2（1.0当量）和三乙胺（3.0当量）在二氯甲烷中的溶液冷却至0℃。逐滴加入芳基磺酰氯（BH1-BH18，1.0当量），将混合物在0℃下搅拌2小时。完成后，将反应混合物倒入水中，用二氯甲烷萃取。合并的有机物用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩，得到粗产物。将粗物质吸附在硅胶（GF254100-200目）上，并通过快速柱色谱法（石油：乙酸乙酯=3:1至2:1）纯化，得到纯化合物2-氯苯磺酰氯[1]。
图二 2-氯苯磺酰氯的合成
将N-氯代琥珀酰亚胺2a或N-溴代琥珀酰亚胺2b（0.6 mmol，2.0当量）一次性加入磺酰肼1（0.3 mmol）的CH3CN（2 mL）溶液中。将混合物在室温下搅拌2小时。去除溶剂，残余物通过快速柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯）纯化，得到相应的2-氯苯磺酰氯[2]。
图三 2-氯苯磺酰氯的合成2
参考文献
[1] LV L, LI T, CHEN M, et al. Synthesis of amide-linked panaxadiol-indolinedione derivatives: A novel NSD2/H3K36me2 epigenetic modulator with significant antitumor efficacy[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2026, 302(1): 118275. DOI:10.1016/j.ejmech.2025.118275
[2]Chen, R.; Xu, S.; Shen, F.; et al. Facile Synthesis of Sulfonyl Chlorides/Bromides from Sulfonyl Hydrazides. Molecules 2021, 26, 5551. https://doi.org/10.3390/molecules26185551