理化性质
(R)-N-Cbz-3-哌啶甲酸，英文名：N-Cbz- Piperidine-3-carboxylic acid，CAS号：78190-11-1，分子量：263.289，密度：1.3±0.1 g/cm3，沸点：443.9±45.0°C at 760 mmHg，分子式：C14H17NO4，熔点：90-94ºC，闪点：222.3±28.7°C，淡棕色固体，可溶于甲醇，室温下保存。
应用
1、(R)-3-Boc-氨基哌啶呈白色状粉末，是合成利拉利汀的重要中间体，也是合成2型糖尿病药苯甲酸阿格列汀的重要中间体。专利CN201510438440.X公开了一种(R)-3-Boc-氨基哌啶的制备方法，涉及哌啶类杂环化合物的制备技术领域。包括下列步骤:(1)以N-Cbz-3-哌啶甲酸为原料，用R-苯乙胺手性拆分得到(R)-N-Cbz-3-哌啶甲酸(化合物Ⅰ)；(2)(R)-N-Cbz-3-哌啶甲酸与氨气进行酸胺缩合反应，得到化合物Ⅱ；(3)化合物Ⅱ经过霍夫曼降解反应得到化合物Ⅲ；(4)化合物Ⅲ用二碳酸二叔丁酯上保护得到化合物IV；(5)化合物IV加氢脱Cbz得到(R)-3-Boc-氨基哌啶。本发明方法反应条件温和，安全可靠，工艺稳定性良好，能耗低，收率高，绿色环保，适合于工业化生产[1]。
2、专利CN202011566887.2介绍了在亚硝酸酯存在下，以羧酸化合物、甲醇为原料，反应制备羧酸酯化合物的方法。实施例四十中，往反应试管中依次加入化合物(R)-N-Cbz-3-哌啶甲酸(0.5mmol，175.7mg）、含有40mol%亚硝酸叔丁酯的甲醇；然后在空气中40℃的条件下反应48小时；反应结束后，加硫代硫酸钠搅拌淬灭，再用旋转蒸发仪除去溶剂、硅胶吸附，最后用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行柱层析即可得产物(R)-N-Cbz-3-哌啶甲酸甲酯，收率为78%[2]。
3、专利CN201080049405.4实施例17中，向冷却至-20℃的(R)-N-Cbz-3-哌啶甲酸(6.1g)的THF(30mL)溶液添加NMM(2.55mL)，随后滴加IBCF(3.04mL)。使得到的混合物温至0℃并搅拌1小时。得到的悬液被过滤，滤液被收集并冷却至0℃，并用 CHN的乙醚(50mL)溶液处理。上述CH2N2的乙醚溶液从13.7g 1-甲基-3-硝基-亚硝基胍和12.3g KOH在100mL H2O和乙醚(1:1)混合物中制备。混合物在室温搅拌12小时并通过在0°C滴加4.0N HCI的二噁烷(20mL)溶液来淬灭。混合物被进一步搅拌1小时。有机相用H2O、盐水洗涤并干燥(MgSO4)，过滤并真空浓缩。得到的残余物通过柱色谱(梯度30% EtOAc的己烷溶液)纯化而得到中间体化合物17.3(4.5g)[3]。
参考文献
[1]沧州那瑞化学科技有限公司. （R）-3-Boc-氨基哌啶的制备方法:CN201510438440.X[P]. 2015-12-09.
[2]苏州大学. 一种羧酸酯化合物的制备方法:CN202011566887.2[P]. 2021-03-26.
[3]比奥根艾迪克MA公司,苏尼西斯制药有限公司. 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂:CN201080049405.4[P]. 2012-10-03.