背景技术
3-乙酰基噻吩属于β-噻吩衍生物的一种,被广泛应用于驱虫药、抗病毒药、抗风湿药等多种药物合成中。噻吩环上引入乙酰基一般通过乙酸酐在 Lewis酸催化下进行亲电酰化反应而直接得到2-乙酰基噻吩,但是在环的3位上引入乙酰基就比较困难。
目前3-乙酰基噻吩主要通过3-乙醇噻吩发生Moffatt氧化而制得,然而3-乙醇噻吩本身就是一种重要的药物中间体,由于其本身价格偏高就使得3-乙酰基噻吩在生产过程中受原材料限制,生产成本高,难以规模化生产。
制备方法
1)在一个装有搅拌器、温度计、回流冷凝管的三口圆底烧瓶中放置7.5g(0.31mol)镁屑(少量碘活化)和30ml无水乙醚,向反应瓶中滴加溴乙烷30.5g(0.28mol)和350ml无水乙醚混合物。反应引发后维持乙醚体系微沸状态,直至混合溶液滴加完毕。滴加时间约1h,加完后搅拌15min,然后将混合物缓和回流15min。
2)在另一个三口瓶内加入40.76g(0.25mol)3-溴噻吩、150ml无水乙醚和1.63g(0.0025mol)二(三苯基膦)二氯化镍,在水流冷却和搅拌下经滴液漏斗缓慢滴加入步骤(1)所得溴乙烷格氏试剂。调解滴加速度,使乙醚呈微沸状态,加料约持续2h,加料后继续搅拌水浴上回流2h左右。然后再冰水冷却下,慢慢加入350ml水,分出乙醚层。水层再用200ml乙醚提取2次,合并乙醚溶液,用无水硫酸钠干燥，过滤。滤液在水浴上蒸除乙醚后用高效分馏柱分馏,收集138-142℃馏分,得3-乙基噻吩纯品21.1g,收率75%。
3)在装有搅拌器、温度计和回流冷凝管的三口圆底烧瓶中放置50g(0.194mol)六水合硝酸镁,将其溶于200ml水中,加入11.29g(0.1mol)3-乙基噻吩。将反应混合物加热至60℃,在剧烈搅拌下分批小量地加入25g(0.16mol)研细的高锰酸钾。在溶液褪色之后,于60℃继续搅拌2h,然后将温度升高至90℃,趁热用布氏漏斗迅速过滤。二氧化锰沉淀用小量沸水仔细洗涤。滤液中有油层析出,它在冷却后固化。过滤,减压干燥。得到类白色3-乙酰基噻吩6.9~7.3g,收率56%。
参考文献
[1]河南省科学院化学研究所有限公司. 3-乙酰基噻吩的制备方法:CN201210207324.3[P]. 2012-09-26.