简介
在已知的PAI-1化学合成抑制剂中，首先要提到的是PAI-039(替普沙汀)，它曾用于多个癌种的体内和体外研究。比如HT-1080纤维肉瘤、A549肺癌、HeLa宫颈癌和T24膀胱癌等，这些研究认为替普沙汀可以通过干扰PAI-1表达或活性来诱导肿瘤细胞凋亡，抑制血管生成甚至是抑制肿瘤细胞增值、细胞黏附、集落形成以及自我更新的能力。因此替普沙汀是潜在抗肿瘤药物。然而，虽然在体外实验中有证据表明替普沙汀通过抑制Sox2表达从而抑制肿瘤的进展，但更复杂的潜在作用机制仍然难以捉摸，需要我们进一步的研究[1]。
相关研究
专利CN202311440005.1提供了PAI‑1抑制剂在制备增强HNSCC患者对西妥昔单抗治疗敏感性药物中的应用。文中使用PAI‑1抑制剂替普沙汀进一步验证PAI‑1在HNSCC细胞对西妥昔单抗治疗敏感性中的作用。通过CCK8实验、细胞凋亡实验、克隆形成实验，分析西妥昔单抗单药(1mg/ml)，替普沙汀单药(50uM)以及联合用药对细胞的影响。结果显示，与对照组相比，西妥昔单抗和替普沙汀单药治疗有一定效果，可以在一定程度上抑制细胞活力(P< 0.0001，P＝0.0042)和细胞增殖(P<0.0001，P＝0.0006)，促进细胞凋亡(P< 0.0001，P<0.0001)。但是，当西妥昔单抗和替普沙汀联合用药后，细胞对西妥昔单抗治疗的敏感性提高，抑制细胞活力(P<0.0001)，细胞增殖(P＝0.0027)和促进细胞凋亡(P＝0.0006)效果更加明显。这些结果表明，替普沙汀可以增强HNSCC细胞对西妥昔单抗治疗的敏感性。为PAI‑1抑制剂用于HNSCC治疗提供理论依据和实验基础[2]。
高扬等人在大鼠创伤性股骨头坏死模型中探究血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1抑制剂对血浆活性PAI-1含量以及对术后股骨头坏死程度的影响。构建大鼠创伤性股骨头坏死模型60只,并随机分为PAI-1抑制剂组、PAI-1组和空白对照组(每组20只)。PAI-1抑制剂组大鼠在术后6h腹腔注射PAI-1抑制剂毛两面针素(1mg/kg)并在之后予以PAI-1抑制剂替普沙汀灌胃4周[2mg/(kg・d)]。PAI-1组大鼠在术后6h开始每3d给予1次外源性PAI-1(2.5nmol/kg)腹腔注射。空白对照组大鼠注射相同剂量生理盐水。应用ELISA方法分别在术前、术后6h、12h、24h和4周时检测各组大鼠血浆活性PAI-1含量;实验结束时取各组大鼠右侧股骨头,采用显微CT和HE染色检查评估股骨头坏死情况。实验结果证实大鼠创伤性股骨头坏死模型中,血浆活性PAI-1是创伤性骨头坏死的重要风险因素之一,且使用PAI-1抑制剂替普沙汀可以有效降低大鼠血浆活性PAI-1含量,降低大鼠创伤性股骨头坏死程度[3]。
参考文献
[1]李一鸣. FGF/FGFR2调节结肠癌细胞PAI-1表达并促使巨噬细胞M2极化[D]. 湖北:华中科技大学,2022.
[2]天津市肿瘤医院(天津医科大学肿瘤医院). PAI-1抑制剂在制备增强HNSCC患者对西妥昔单抗治疗敏感性药物中的应用:CN202311440005.1[P]. 2023-12-15.
[3]高扬,董海鹏,王文娟,等. 血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1抑制剂对大鼠创伤性股骨头坏死程度的影响[J]. 广东医学,2023,44(12):1479-1484. DOI:10.13820/j.cnki.gdyx.20231775.