背景技术
(1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺可以作为合成一大类手性配体的关键原料,这些手性配体可以用于很多不对成反应中。它也是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、农药和染料等合成中。(1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺与同手性化合物以及外消旋形式的反式N,N'‑二甲基‑1,2‑环己二胺与对苯二甲醛发生非模板反应，生成(3+3)‑环缩合分子三角形。它作为配体与有机锡形成络合物，作为金属类抗肿瘤药物具有潜在的应用价值。
现有技术中(1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺的合成一般采用消旋环己二胺，而后拆分得到手性环己二胺，再后与氯甲酸酯反应，然后用四氢铝锂还原甲氧羰基到甲基。该方法的缺点在于大量使用四氢铝锂，危险性很高，造成无法大批量生产。
制备方法
S1：将原料(1R,2R)-(-)-1,2-环已二胺114公斤(1000mol) 溶于1000升二氯甲烷中，加入三乙胺500升(3600mol),开冷冻,慢慢滴加苯甲酰氯281公斤(2000mol),控制温度不超过25℃。加毕,20℃下搅拌16小时反应完全,加水洗涤,有机相浓缩得到苯甲酰保护的产品(化合物III)310公斤,收率96.3%。
S2：将上步得到的中间体溶于1000升二甲基甲酰胺中,加入固体碳酸钾粉末276公斤(2000mol),滴加碘甲烷284公斤(2000mol)，加完,20℃搅拌24小时至反应完全,过滤,滤液倒入2000升冰水中,产品(化合物II)析出,离心,直接用于下一步水解。
S3：将上步反应得到的上好甲基的产品(化合物II)加入1000升质量分数为37%的浓盐酸,加热回流反应24小时,反应结束后冷却离心回收苯甲酸,离心液浓缩得到(1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺的盐酸盐,将该盐酸盐溶于一倍体积的水中,加入质量分数为50%的氢氧化钠水溶液游离，二氯甲烷萃取,减压蒸馏得到(1R,2R)-(-)-N,N'-二甲基-1,2-环己二胺(化合物I)120公斤,总得率85%。1H NMR (500MHz,CDCl3)δ:2.36(s,6H),2.10-2.04(m,2H),2.03-1.96(m,211),1.47(s,2H),1.25-1.10(m,2H),0.98-0.85(m,2H)。
参考文献
[1]厦门本素药业有限公司. (1R,2R)-(-)-N,N`-二甲基-1,2-环己二胺的制备方法:CN201911306600.X[P]. 2020-04-21.