(2S,4R)-N-BOC-4-氟-D-脯氨酸又称N-Boc-反式-4-氟-L-脯氨酸，是一种重要的医药中间体，无色固体。具有一定的溶解性，在常见的有机溶剂中溶解度较高。
合成应用
1、专利CN202311834508.7实施例1步骤1)关于(2S,4R) -4-氟-2-(苯胺甲酰基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(化合物2)的制备，在1L烧瓶中,加入化合物1 (2S,4R)-N-BOC-4-氟-D-脯氨酸(50.0g,0.214mo1,1.0eq)和二氯甲烷(500mL),搅拌溶解，冷却至0~5℃,加入氯甲酸异丁酯(32.2g,0.236mo1,1.1eq)后,滴加三乙胺(23.86g,0.236mo1,1.1eq),保温搅拌20分钟。滴加苯胺(21.96g,0.236mol,1.1eq),滴毕,撤去冰浴,室温搅拌至反应基本完毕。反应液依次用1M硫酸氢钾水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤,干燥,浓缩,得到65.6g化合物2,收率99%[1]。
2、专利CN202110955764.6实施例45步骤1，在室温下搅拌(2S,4R)-N-BOC-4-氟-D-脯氨酸(15g，66mmol)和碳酸铯(32g，99mmol)在N,N‑二甲基甲酰胺(100mL)中的混合物，同时通过注射器加入苄基溴(9.4mL，79mmol)。在室温下搅拌过夜后，将反应混合物用水(～300mL)稀释，并用乙酸乙酯萃取三次。合并的萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤一次，用无水硫酸镁干燥，过滤，并减压浓缩。通过快速色谱(硅胶)纯化粗残余物，得到2‑苄基‑1‑(叔丁基)(2S,4R)‑4‑ 氟吡咯烷‑1,2‑二甲酸酯[2]。
3、专利CN202180063954.5介绍了酪蛋白激酶1δ调节剂，中间体138步骤A关于(2S,4R)‑4‑氟吡咯烷‑2‑甲酸盐酸盐的制备如下。向(2S,4R)-N-BOC-4-氟-D-脯氨酸(3g，12.9mmol)在二氯甲烷(60mL)中的悬浮液中添加氯化氢(在1,4‑二噁烷中4.2M，30mL，126mmol)。将反应混合物在室温搅拌2h。将反应混合物蒸发。向残余物中添加二乙醚(20mL)，并且将混合物蒸发。此过程重复两次以除去过量盐酸，以给出呈白色粉末的标题化合物(2.15g，12.678mmol，99％)。MS(ESI)：C5H8FNO2·HCl的质量计算值133.1；实测值134.2[M+H]+[3]。
参考文献
[1]上海森辉医药有限公司,江苏恒瑞医药股份有限公司. 一种六氢-1H-吡咯嗪衍生物的制备方法:CN202311834508.7[P]. 2024-06-28.
[2]吉利德科学公司. 取代的吡咯嗪化合物及其用途:CN202110955764.6[P]. 2021-11-09.
[3]詹森药业有限公司. 酪蛋白激酶1δ调节剂:CN202180063954.5[P]. 2023-05-26.