1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑胺是一种常用的芳香胺类化工中间体，其被广泛应用于多个领域，包括医药产品和农作物保健产品的合成。现有技术通常采用1‑甲基吡唑先硝化，再经还原成盐得到产品1-甲基-1H-吡唑-4-胺。
应用
1、专利CN201510622121.4实施例5步骤4)6-(4-((5-氯-2-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)氨基)嘧啶-4-基)(甲基)氨基)哌啶-1-基)-3-氰基吡啶的合成，向6-(4-((2,5-二氯嘧啶-4-基)(甲基)氨基)哌啶-1-基)-3-氰基吡啶(250mg, 0.69mmol)和1-甲基-1H-吡唑-4-胺(80mg,0.82mmol)的异丙醇(25mL)溶液中，加入3M的盐酸水溶液(2.5mL)。所得反应体系升温至80°C,搅拌24小时,然后冷却至室温，并减压浓缩。向所得残留物中加入DCM(50mL)和水(30mL),分层,分出有机相,饱和食盐水洗(20mL),无水硫酸钠干燥,过滤并减压浓缩,所得残留物经硅胶柱层析(DCM/MeOH(v/v)=100/1)纯化,得标题化合物为白色固体(230mg，产率78.8%)[1]。
2、专利CN201910638375.3实施例1步骤3化合物3-溴-N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)咪唑并[1,2-a]吡嗪-8-胺的合成，将3-溴-8-氯咪唑并[1,2-a]吡嗪(1.33g,5.7mmol),1-甲基-1H-吡唑-4-胺(0.66g,6.8mmol) 和三乙胺(1.15g,11.4mmol)加入到15mL正丁醇中,升温到120℃反应过夜。旋蒸蒸除溶剂,加入30mL水稀释,乙酸乙酯萃取(20mL×3),合并有机相,用20mL饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥,浓缩,经硅胶柱分离得淡黄色固体1.25g,收率75%。LC-MS(APCI)：m/z=294(M+1)+[2]。
3、专利CN201911019187.9实施例一合成化合物(TDM-180607)的一般方法中，步骤二将所述化合物7c(2.8g,12.4mmol),N,N-二异丙基乙胺(2.3mL,13.7mmol) 和N,N-二甲基甲酰胺(20mL)加入到单口瓶中,搅拌5分钟,20℃条件下,将化合物7d即1-甲基-1H-吡唑-4-胺(1.21g,12.4mmol)加入到单口瓶中,加热至90℃,并搅拌反应16h。然后将反应液倒入甲醇中,析出大量黄色固体,过滤干燥得到化合物7e即N-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-6-(4-硝基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(3.1g,产率87%)。LCMS[M+1]+=287.2[3]。
参考文献
[1]广东东阳光药业有限公司. 取代的杂芳基化合物及其组合物和用途:CN201510622121.4[P]. 2016-04-06.
[2]深圳市塔吉瑞生物医药有限公司. 用于抑制蛋白激酶活性的炔基（杂）芳环类化合物:CN201910638375.3[P]. 2019-09-24.
[3]嘉兴特科罗生物科技有限公司. 一种小分子化合物:CN201911019187.9[P]. 2020-01-31.