保护胸苷是一种被三苯基甲基保护的胸苷，英文名为5'-O-Dimethoxytrityl-deoxythymidine，常温常压下为白色至类白色固体粉末。保护胸苷在生物合成领域中主要用作生物活性大分子的合成单元，例如有文献报道该物质可用于寡核苷酸和寡核苷酸偶联物的合成，在生物化学基础研究领域中有较好的应用。
理化性质
保护胸苷结构中的活性羟基单元具有显著的亲核性，它可在碱性条件下和常见的氯硅烷或者卤代烷烃类物质等发生亲核取代反应得到相应的硅醚等衍生物。保护胸苷也常借助醇羟基的化学转化性质将胸苷单元引入到目标有机分子结构中去。
膦化反应
图1 保护胸苷的膦化反应
在一个干燥的反应器中将保护胸苷（1.5 mmol, 1.0 eq.）和四氮化二异丙基铵（0.75 mmol, 0.5 eq.）在氩气气氛下的无水DMC （10 mL）中混合。然后向烧瓶中加入四异丙基磷二胺叔丁基（2.25 mmol, 1.0 eq.），将所得的反应混合物在室温下搅拌一夜。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物进行蒸发处理，然后用硅胶柱色谱法（SiO2, 0 - 75%丙酮在戊烷中+ 1% TEA）纯化粗产物即可得到目标产物分子。[1]
炔丙基化反应
在一个干燥的反应烧瓶将钠氢 （440 mg, 11.0 mmol， 60%矿物油分散度）加入到保护胸苷（2g, 3.67 mmol）在干燥的四氢呋喃 （30 mL）溶液中，将所得的反应混合物在0°C下搅拌反应大约30分钟。然后往上述反应混合物中缓慢地加入丙炔溴（0.39 mL, 4.40 mmol），室温搅拌反应混合物20 h。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后往上述反应混合物中缓慢地加入水并用AcOEt稀释反应混合物。用水和盐水清洗有机层，分离出有机层并将其用无水Na2SO4进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的剩余物通过硅胶柱柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Hansen, Rikke A.; et al, Insertion of Chemical Handles into the Backbone of DNA during Solid-Phase Synthesis by Oxidative Coupling of Amines to Phosphites. Angewandte Chemie, International Edition (2023), 62(26), e202305373.
[2] Ito, Yuta; et al, Generation of 4'-Carbon Radicals via 1,5-Hydrogen Atom Transfer for the Synthesis of Bridged Nucleosides. Organic Letters (2022), 24(41), 7696-7700.