(R)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪的合成与应用

2025/6/13 10:13:15 作者:风华

简述

吡嗪类化合物是指苯环的1,4位含两个杂氮原子的杂环化合物,一般具有烘焙甜味、坚果香味、咖啡香味等特征[1]。(R)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪是一种以吡嗪为基本骨架的化合物,其在吡嗪的基础上引入甲氧基、异丙基等多种官能团,分子式为C9H16N2O2,分子量184.2355,英文名称(R)-2,5-Dihydro-3,6-dimethoxy-2-isopropylpyrazine。

(R)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪的结构示意图

理化性质

密度:1.098g/cm3

沸点:245.19 ℃

闪点:85.58 ℃

合成方法

(R)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪的合成可以D-缬氨酸为原料,经BOC基保护,酰胺化,环合和甲基化4步反应合成。优化工艺下,目标产物的总收率为44.1%。合成过程中的中间体包括N-(叔丁氧羰基)-D-缬氨酸、N-(叔丁氧羰基)-D-甘氨酸乙酸甲酯、(2R)-异丙基哌嗪-3,6-二酮可通过MS等检测方法确定。该合成方法相较于传统方法简化了操作,降低了成本,适合于工业化生产[2]。

应用

(R)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪最为典型的应用是作为手性试剂合成α-氨基酸。例如在文献报道的环状α-氨基酸的立体选择性合成研究中,通过手性助剂(R)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪与溴烯烃和-炔烃的逐步烷基化,通过高烯丙基Pd中间体立体选择性消除可以将氨基酸的α-碳被掺入五元或六元邻二亚甲基环烷烃或共轭亚甲基环烯烃中,获得用于环化反应的对映体纯底物[3]。在此类研究中,除了可以选择钯催化剂,还可以选择钌催化剂,其中反应的立体选择性控制是由(R)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪的逐步双烯基化反应产生的,钌(II)催化实现闭环复分解,所得螺环烯烃中间体通过温和的酸水解进一步转化为1-氨基环烯烃-1-羧酸衍生物[4]。本文描述了环状α-氨基-°-羟基环己烯和环庚烯-α-羧酸的立体选择性合成。在空间均相羟基化二烯上,Ru(II)催化RCM环化反应。

参考文献

[1]韩雪莲.吡嗪系列香料与芳香酸共晶的合成和晶体结构分析[D].东南大学.

[2]杨照,方正,王志祥.(R)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪的合成[J].化工时刊, 2011(9):3.

[3]Cyclic α-amino acids by Pd-mediated cycloisomerization and coupling reactions.DOI:10.1016/s0040-4020(98)00267-1.

[4]Ruthenium(II) in ring closing metathesis for the stereoselective preparation of cyclic 1-amino-1-carboxylic acids.DOI: 10.1016/s0040-4020(96)01132-5.

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