3-氨基-5-溴吡啶-2-甲酰胺是一种多取代吡啶衍生物，具有显著的碱性可与常见的酸性物质例如盐酸，硫酸等发生酸碱中和反应，它不溶于水且难溶于乙醚。3-氨基-5-溴吡啶-2-甲酰胺在化学合成领域中主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，例如有文献报道该物质可用于脯氨酸羟化酶抑制剂的制备。
理化性质
3-氨基-5-溴吡啶-2-甲酰胺结构中的溴原子受吡啶缺电子性质影响表现出较强的离去性质，它可在常见的亲核试剂例如有机胺或者醇类物质的进攻下发生芳香亲核取代反应得到相应的吡啶醚衍生物。3-氨基-5-溴吡啶-2-甲酰胺结构中的氨基单元可在四氟硼酸亚硝的作用下转变为重氮基团，进而可转化为氟，氯，溴等单元。
制备方法
图1 3-氨基-5-溴吡啶-2-甲酰胺的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将氯化锡（90 g, 400 mmol）加入到5-溴-3-硝基吡啶腈（17 g, 74 mmol）的甲醇（800 mL）溶液中，将所得的反应混合物加热至40℃，并将其保持在该温度下搅拌反应大约4.75 h。反应结束后将所得的反应混合物在真空下进行浓缩以除溶剂。将原油悬浮在乙酸乙酯中，用饱和NaHCO3 （aq）将混合物碱化至pH 8，分离有机层并用氯仿（x3）萃取水浆。结合后的有机物经Celite过滤，有机层用无水MgSO4进行干燥，有机层在真空下进行浓缩得到目标产物分子3-氨基-5-溴吡啶-2-甲酰胺，直接使用，无需进一步提纯。[1]
氟化反应
图2 3-氨基-5-溴吡啶-2-甲酰胺的氟化反应
将四氟硼酸亚硝基铵（300 mg, 2.58 mmol）加入到3-氨基-5-溴吡啶-2-甲酰胺（466 mg, 2.15 mmol）的二氯甲烷（30 mL）悬浮液中，所得的反应混合物在室温下搅拌16 h。反应结束后在真空中抽去反应体系中的溶剂，然后往其中缓慢地加入甲苯（30 mL），然后将反应混合物加热至回流2 h。冷却至室温后，将反应混合物在真空抽去溶剂，将其溶解于DCM（10 mL）中，过滤并用DCM洗涤，40°C真空干燥即可得到3-氟-5-溴吡啶-2-羧酰胺，无需进一步纯化。[1]
参考文献
[1] Preparation of pyrazolopyridines as JAK inhibitors useful in the treatment of degenerative and inflammatory diseases, Menet, Christel Jeanne Marie; et al, Belgium Patent, Patent Number:WO2012146659.