2-硝基-5-(三氟甲基)苯醇的制备与有机反应

2-硝基-5-(三氟甲基)苯醇是一种白色结晶固体有机化合物。它可溶于非极性溶剂如乙醚和苯，几乎不溶于水。2-硝基-5-(三氟甲基)苯醇可作为有机合成中的试剂。因其特殊的结构和性质，此化合物在化学研究中也被广泛应用。

制备方法^[1]

将适量的3-三氟甲基苯酚（150毫摩尔）溶解在冰醋酸（50毫升）中，搅拌并保持在40摄氏度。接着，将含11毫升65%硝酸和30毫升冰醋酸的溶液在15分钟内滴加。混合物在室温下搅拌45分钟，然后倒入冰水（400毫升）中。水相混合物用三氯甲烷萃取四次（每次100毫升）。接下来，收集有机相，用硫酸钠干燥，蒸发，并通过柱层析纯化分离得到2-硝基-5-(三氟甲基)苯醇为黄色油状物，收率26.1%。 ¹HNMR(CDCl3,300MHz)：δ10.57 (1H, s, OH), 8.23 (1H, d, J = 8.7 Hz, H3),7.44 (1H,d,J= 1.9 Hz, H6), 7.23 (1H,dd,J=8.7Hz,J= 1.9 Hz, H4);13c NMR (CDCI3, 75 MHz): ô 154.81,138.47 (1C, q.J = 33.4 Hz, C5).135.22, 126.08, 121.50 (1C, q. J = 271.7 Hz, CF3), 117.87 (1C, q.J = 3.9 Hz, C6), 116.64 (1C, q, J = 3.5 Hz, C4)。

有机应用^[2]

在50毫升圆底烧瓶中，将346毫克60%油包钠氢（8.66毫摩尔，1.10 当量）用石油醚洗涤，然后用4毫升DMF稀释。在室温下逐滴加入1.63克2-硝基-5-(三氟甲基)苯醇（7.87毫摩尔，1当量）和6毫升DMF。反应混合物在室温下搅拌5分钟，然后逐滴加入801毫克氯乙酮（8.66毫摩尔，1.10当量）和2毫升DMF。反应混合物在室温下搅拌8小时。向反应液中加入饱和氯化铵水溶液至pH值为8，水相用乙酸乙酯萃取。有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后在真空下浓缩。残留物通过硅胶柱层析纯化，以环己烷/0%至10%乙酸乙酯为洗脱剂，得到555毫克标题化合物，呈糊状固体。产率：27%。¹H NMR（300MHz，CHCl₃-d₆）：δppm2.37（s，3H），4.71（s，2H），7.16-7.20（m，1H），7.40（d，J=8.4Hz，1H），7.98（d，J=8.4Hz，1H）。

参考文献

[1]Kozic, Ján; Novotná, Eva; Volková, Marie; Stola?íková, Ji?ina; Trejtnar, Franti?ek; Wsól, Vladimír; Vin?ová, Jarmila . (2012). Synthesis and in vitro antimycobacterial and isocitrate lyase inhibition properties of novel 2-methoxy-2′-hydroxybenzanilides, their thioxo analogues and benzoxazoles. European Journal of Medicinal Chemistry, 56(), 108–119. doi:10.1016/j.ejmech.2012.08.016

[2]INVENTIVA. NEW PHENYLAZETIDINECARBOXYLATE OR -CARBOXAMIDE COMPOUNDS:US15120579[P]. 2017-03-09.