4-溴-2,5-二氟苯甲酸是一种苯甲酸衍生物，英文名为4-bromo-2,5-difluorobenzoic acid，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，具有显著的酸性并且受苯环上氟原子和溴原子强吸电子性质影响，它所表现出来的酸性比苯甲酸要强。4-溴-2,5-二氟苯甲酸可由1,4-二溴-2,5-二氟苯在强碱例如正丁基锂的作用下通过脱溴羧化反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体。
理化性质
4-溴-2,5-二氟苯甲酸结构中的羧酸单元表现出丰富的化学转化活性，它可在常见的缩合剂的作用下和醇类物质或者有机胺类化合物等发生缩合反应得到相应的酯或者酰胺衍生物。4-溴-2,5-二氟苯甲酸也可在硼烷的还原作用下发生羧基单元的选择性还原反应得到相应的苄醇类衍生物。
酯化反应
图1 4-溴-2,5-二氟苯甲酸的酯化反应
在一个20毫升的螺旋盖小瓶中加入搅拌棒，4-溴-2,5-二氟苯甲酸（237毫克，1.0毫摩尔），PIDA（644毫克，2.0毫摩尔），Cu(acac)2（26毫克，10摩尔%）和Ir(ppy)3（6.5毫克，1摩尔%）固体。在反应混合物中加入DBU (75 μL, 50 mol%)1和无水丙酮（10 mL），用氮气将非均匀混合物置换5分钟。将反应混合物在集成光反应器中（450nm）照射1小时，使其均匀。反应结束后将反应混合物通过硅藻土进行过滤处理，然后在减压下除去溶剂。所得的剩余物通过使用硅胶柱色谱法（洗脱液：己烷/乙酸乙酯，一般为0-30%）纯化即可得到4-溴-2,5-二氟苯甲酸甲酯。[1]
还原反应
图2 4-溴-2,5-二氟苯甲酸的还原反应
在氮气气氛下，将硼烷二甲硫醚（2等量，8.4 mmol, 4.2 mL, 2m THF）加入4-溴-2,5-二氟苯甲酸（1 g）在干燥的四氢呋喃（10 mL）搅拌溶液中。将反应混合物在25°C下搅拌17小时，然后将反应混合物冷却至0℃。反应结束后通过加入饱和Na2CO3水溶液来淬灭反应混合物，然后用乙酸乙酯萃取水层三次。用盐水洗一次混合的有机层，在无水MgSO4上干燥合并的有机层。过滤除去干燥剂并所得的滤液在减压下浓缩即可得到苄醇衍生物。[2]
参考文献
[1] Hoving, Martijn ; et al, Triplet Energy Transfer Mechanism in Copper Photocatalytic N- and O-Methylation, Chemistry - A European Journal (2024), 30(22), e202400560.
[2] Dolbois, Aymeric ; et al, 1,4,9-Triazaspiro[5.5]undecan-2-one Derivatives as Potent and Selective METTL3 Inhibitors, Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(17), 12738-12760.