4-溴-3-甲基苯酚又称4-溴间甲酚，为无色或微黄色晶体粉末。易溶于醇、醚和乙醇，稍溶于水。4-溴-3-甲基苯酚在有机合成中常用作重要的中间体。可以用作合成防腐剂、防霉剂和消毒剂。
有机反应
1、专利CN201380058426.6实施例1步骤1关于中间体4-(4-溴-3-甲基苯氧基)呋喃并[3,2-c]吡啶(C1)的合成，向4-氯呋喃并[3,2-c]吡啶(120g,781mmol)在二甲亚砜(1.56L) 中的溶液中加入碳酸铯(509g,1.56mol)和4-溴-3-甲基苯酚(161g,861mmol),并将反应物加热至125℃ 16小时。此时,将反应混合物冷却至室温,倾倒入水(5L)中,并用乙酸乙酯(2x2.5L)萃取。将合并的有机萃取物用水(2.5L)洗涤,用饱和的氯化钠水溶液(2.5L)洗涤,经无水硫酸钠干燥,过滤并在真空中浓缩。硅胶色谱(洗脱液:石油醚中的2%乙酸乙酯)纯化,得到呈浅黄色固体的产物。产率:205g,674mmol,86%[1]。
2、专利CN200780003856.2制备8关于3-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧杂硼烷-2-基)-苯酚的制备，将三环己基膦(525mg,1.87mmol)、双(二亚苄基丙酮)钯(460mg,0.801mmol)和二恶烷(200 mL)的混合物室温下搅拌半小时。向反应混合物中加入4-溴-3-甲基苯酚(5.00g,26.7mmol)、频那醇硼烷(7.45g,40.1mmol)和醋酸钾(3.93g,40.1mmol)。将反应混合物加热至80°C持续20小时。冷却反应混合物并用水稀释。用醚萃取所得水性混合物数次。合并的醚级分用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并浓缩减压。通过快速色谱(梯度:0至2% MeOH/CH2Cl2)纯化残渣，得到标题化合物(1.6 g,47%)。对不纯级分进行第二次纯化，得到另外的2.76g标题产物，标题产物总量为4.36g(70%)[2]。
3、专利CN202110995765.3实施例39化合物39-c的合成，将4-溴-3-甲基苯酚(1.87g,10.0mmol),多聚甲醛(2.21g,76.2mmol),氯化镁(1.43g,15.0mmol),三乙胺(3.78g,37.4mmol)和乙腈(70mL)的混合物加热回流3小时。反应液冷却至室温，加水(100mL)稀释后用1M盐酸调pH至3左右。混合物用乙酸乙酯(100mLX2)萃取。有机相合并,分别用水(100mL)和饱和食盐水(50mL)洗涤,减压浓缩,剩余物经硅胶柱层析纯化(石油醚:乙酸乙酯=50:1)得到白色固体39-c(1.4g,产率:66%)[3]。
参考文献
[1] 辉瑞大药厂. 杂芳族化合物及其作为多巴胺D1配体的用途:CN201380058426.6[P]. 2015-10-14.
[2] 伊莱利利公司. 用于调节FXR的化合物和方法:CN200780003856.2[P]. 2009-02-25.
[3] 广州再极医药科技有限公司. 芳香乙烯类化合物、其制备方法、中间体、药物组合物及其应用:CN202110995765.3[P]. 2022-03-25.