芳基硼酸是一类在空气中比较稳定、对潮气不敏感、可以长期保存且反应活性较高的有机合成及医药、化工中间体。芳基硼酸与卤代芳烃的Suzuki偶联反应的位置选择性和立体选择性好,各种化学官能团在反应中不发生变化,反应条件温和,且产率高,是形C-C键的重要途径。3-羟基苯硼酸频哪醇酯就是一种含有硼和氮杂环的有机化合物，在有机合成领域有广泛的应用。
制备方法
方法一：向500mL的单口烧瓶中加入3-羟基苯硼酸(5g,36.26mmol,1.0eq)和二氯甲烷(150mL),搅拌下加入频那醇(5.1g,43.51mmol,1.2eq),室温搅拌72h,反应液倒入水(200mL)中,混合溶液倒入分液漏斗,分出有机相,水相用二氯甲烷(200mL)萃取2遍,合并有机相用无水硫酸钠干燥,过滤后蒸干,粗品通过柱层析(200~300目硅胶,体积比为100/1的二氯甲烷/甲醇混合溶剂作为洗脱剂)纯化得到3-羟基苯硼酸频哪醇酯为白色固体7.0g,收率88%,纯度96%[1]。
方法二：取化合物3-溴苯酚(10g),联硼酸频那醇酯(16g),1,1’-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物(272mg),醋酸钾(11.3g)溶于1,4-二氧六环中(50mL),氩气保护，换气三次。缓慢升温至85℃反应8h,冷却至室温,硅藻土抽滤,滤液减压蒸干溶剂,残余物经硅胶柱层析(洗脱剂:石油醚/乙酸乙酯=10:1),得到3-羟基苯硼酸频哪醇酯为黄色油状化合物(14g)[2]。
应用
专利CN202010876949.3公开了一种(3-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸,所述制备方法包括如下具体步骤:(1)以3-羟基苯硼酸为起始原料,经过酯化反应制得3-羟基苯硼酸频哪醇酯;(2)然后,3-羟基苯硼酸频哪醇酯经过与N,N-二甲氨基氯丙烷盐酸盐偶联,制得(3-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸频那醇酯:(3)最后,将(3-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸频那醇酯水解,制得所述(3-(3-(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸。本发明方法工艺过程路线短、操作方便、反应条件温和且易控制，成本较低，易于实现工业化,避免了使用昂贵的催化剂,危险性较高的金属碱的使用,易于纯化，收率较高[1]。
参考文献
[1] 无锡捷化医药科技有限公司. 一种(3‑(3‑(二甲氨基)丙氧基)苯基)硼酸的制备方法:CN201710390158.8[P]. 2017-09-22.
[2] 中国药科大学. 联苯类化合物及其制备方法和医药用途:CN202010876949.3[P]. 2020-11-10.