背景及概述[1]
头孢曲松钠在1978年由瑞士Roche公司研制成功，直到1996年其专利期满后，头孢曲松钠开始在国内以惊人的速度成长。近些年来，头孢曲松钠是头孢类市场份额的一个品种。7-氨基头孢三嗪（7-氨基头孢三嗪）是合成头孢曲松钠的中间体。头孢曲松钠是第三代头孢菌素类抗生素，具有广谱高效的特性，用于敏感致病菌所致的尿路、胆道感染、下呼吸道感染，及盆腔感染、腹腔感染、骨和关节感染、皮肤软组织感染、败血症、脑膜炎等疾病。
制备方法[1]
关于7-氨基头孢三嗪的文献和专利的报道都很少，归纳起来有以下两种方法：
专利CN102702233中采用乙腈作溶剂，三氟化硼-乙腈为催化剂，使7-ACA和三嗪环反应，然后调节pH析晶。此方法的缺点是：采用了极易挥发、价格较高且有毒性的乙腈作为溶剂，成产成本较高，产率仅为90.4%。
另外，专利CN102559829中也是采用乙腈工艺，在析晶过程中加入头孢菌素酯酶控pH 来提高产品的纯度。此方法的缺点是：引入了一种原料（头孢菌素酯酶），提高了生产成本， 并且产率较低仅为85%。
总之，这些传统的方法原料成本高，且多数为有毒物质，对环境影响较大等缺点，不利于可持续发展。
CN201310625223.2提供一种7-氨基头孢三嗪的制备方法，采用碳酸二甲酯作为溶剂，具有无毒、环保、性能优异、价格相对乙腈低等优势，且在生产中具有 使用安全、方便、污染少、容易运输等特点。该方法采用低成本且环保的原材料，合成过程 简单、对环境友好，且收率较高；对于工业生产来说，提高了操作的安全性。本发明所述的7-氨基头孢三嗪的制备方法，将7-氨基头孢烷酸、三嗪环和EDTA加入到碳酸二甲酯中，加入三氟化硼碳酸二甲酯络合物，反应，后处理得到7-氨基头孢三嗪。反应过程如下：
举例如下：
在500mL三颈瓶中加入20g 7-ACA、11.7g三嗪环、0.12g EDTA和0.05g偏重亚硫酸氢 钠，在185mL碳酸二甲酯中均匀搅拌，升温至24℃。加入50g BF3-碳酸二甲酯，30℃反 应20分钟。反应结束，加入0℃的水，滴加氨水至pH为2.5析晶，在8℃下养晶30min， 抽滤，水洗，乙醇洗，烘干，得干品24g。高效液相色谱检测含量99.5%，质量收率为1.20 （以7-ACA计）。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
（1）采用7-ACA和三嗪环使用绿色经济溶媒碳酸二甲酯作为溶剂，三氟化硼碳酸二甲酯络合物为催化剂合成7-氨基头孢三嗪，此方法避免了易挥发的乙腈等有毒溶剂的使用，使 反应过程相对绿色环保，操作的安全性提高。
（2）采用无毒、环保性能优异、价格相对乙腈低，在生产中具有使用安全、方便、污染少、容易运输等特点的碳酸二甲酯作为溶剂。
（3）反应完成后的溶剂可以通过精馏将碳酸二甲酯和终止剂回收再利用，节省了成本， 提高了利用率，且碳酸二甲酯的价格相对乙腈便宜，大大降低了生产成本，该方法采用低成 本且环保的原材料，合成过程简单，对环境友好，收率较高。
（4）由于碳酸二甲酯闪点高、蒸汽压低，空气中爆炸下限高等特点，并且毒性较乙腈低， 工人的操作环境安全，是集清洁性和安全性于一身的绿色溶剂，所以本发明对于工业生产来说，提高了操作的安全性，提高了产品在同行业中的竞争力，适宜工业化生产。
主要参考资料
[1] CN201310625223.2 7-氨基头孢三嗪的制备方法