(S)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪的性质与医药应用

2025/8/19 10:15:29 作者:流风

(S)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪是一种氢化吡嗪类化合物,常温常压下为透明无色至淡黄色液体,具有显著的碱性和较强的氧化剂敏感性。(S)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪是一种工业化的医药化学中间体,可由L-缬氨酸与甘氨酸通过缩合反应制备得到,有研究报道该物质可用于蛋白酶体抑制剂的合成。

理化性质

(S)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪结构五号位碳原子上面的氢原子具有显著的酸性,可在强碱性物质作用下发生去质子化反应得到相应的碳负离子,后者具有显著的亲核性,可参与多种亲核取代反应。

(S)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪烷基化反应

图1 (S)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪烷基化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将正丁基锂在己烷(1.2 mL, 1.4 M, 1.64 mmol)中的溶液滴入新蒸馏(S)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪(0.31 g, 1.64 mmol)在新蒸馏四氢呋喃(3.2 mL)中的溶液里,注意控制反应体系的温度为- 78℃(干冰/丙酮)。然后在-78°C下搅拌所得的反应混合物大约15分钟,可以观察到反应混合物的溶液变成暗黄色。将1-(2-碘乙基)-4-辛基苯(0.53 g, 1.55 mmol)溶液加入新鲜蒸馏的四氢呋喃(3.2 mL)中,温度为-78℃。在-78°C下继续搅拌30分钟,然后让反应混合物在4小时内慢慢加热到-15度。用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭反应混合物,然后将反应混合物恢复至室温。在减压下除去四氢呋喃,然后用二氯甲烷(x4)萃取所得的反应混合物。将有机提取物混合并干燥(Na2SO4),在减压下除去溶剂。用硅胶柱色谱法纯化所得的剩余物即可得到烷基化的目标产物分子。[1]

医药应用

(S)-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪可用作医药化学中间体,有研究报道该物质可借助吡嗪单元上碳原子的酸性参与的亲核取代反应应用于治疗急性髓性白血病的新型PP2A激活剂的开发。

参考文献

[1] Toop, Hamish D.; et al, Development of novel PP2A activators for use in the treatment of acute myeloid leukemia, Organic & Biomolecular Chemistry (2016), 14(20), 4605-4616

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