简介
神经炎症在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）、帕金森病（Parkinson's disease, PD）和多发性硬化（multiple sclerosis, MS）等神经退行性疾病的发病机制中均占据核心地位。小胶质细胞是神经系统常驻免疫细胞以及免疫反应的第一道防线，其介导的炎症反应机制一直是研究的焦点。远志皂苷元（senegenin, SEN）是从中药远志根部提取的活性成分，属于五环三萜类化合物，具有拮抗痴呆、衰老、感染、氧化应激等作用。研究显示，SEN可抗AD患者的β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein, Aβ）毒性，具有保护神经元的作用。袁惠莉等发现，SEN对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的PD模型大鼠黑质小胶质细胞具有抑炎作用。但SEN的抑炎和神经保护作用机制尚不清楚。另有研究显示，SEN可抑制小胶质细胞的NOD样受体蛋白3炎性小体活化，并可通过激活核转录因子E2相关因子2信号通路减缓氧化应激反应。由此推测SEN的抑炎和神经保护作用可能与调控Nrf2信号通路激活及抑制NLRP3炎性小体活化有关[1-2]。
远志皂苷元的性状
药理活性
远志皂苷元可改善小胶质细胞的活力，抑制NO的产生，并可能通过调控Nrf2/NLRP3通路减轻炎症反应。大多数研究目前仅从Nrf2/HO-1和小胶质细胞NLRP3炎性小体活化方面进行了探究，但鉴于神经退行性疾病发病机制尚不清晰，不同信号通路可能存在串扰，各通路之间的调控关系也有待进一步明确；未来可在信号通路的关键节点，增加阳性对照和样本数，以及进一步开展动物体内相关分子机制的研究[1]。
作用机制
远志皂苷元可显著提高细胞核内Nrf2的表达，使HO-1蛋白水平增高，iNOS和NF-κB表达降低，抑制NLRP3炎性小体的激活。提示SEN对炎性小胶质细胞活化的抑制作用可能是通过激活Nrf2/HO-1，抑制氧化应激，进而抑制NLRP3炎性小体活化，即对抗氧化损伤、抑制炎症反应这一通路而实现的[1]。
参考文献
[1]穆秉桃,郭敏芳,于婧文,等. 远志皂苷元缓解脂多糖诱导的小鼠小胶质细胞炎症反应的机制 [J]. 解放军医学杂志, 2025, 50 (02): 188-196.
[2]穆秉桃,郭敏芳,于婧文,等. 远志皂苷元改善脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症反应的机制 [J/OL]. 解放军医学杂志, 1-13[2025-08-15]. https://link.cnki.net/urlid/11.1056.r.20240905.1506.002.