5-硝基间苯二甲酸单甲酯（Methyl 5-nitroisophthalate，CAS: 1955-46-0）为浅黄色固体，熔点为180-182 °C，分子式为C9H7NO6，分子量为225.15。结构如图1所示，其为重要的有机合成中间，在生物活性分子及药物分子的合成中有较为广泛的应用。
图1. 5-硝基间苯二甲酸单甲酯结构
碘普罗胺中间体的制备
碘普罗胺(Iopromide)是德国先灵葆雅公司研发的非离子型含碘造影剂，化学名称为N ,N '‑双(2 ,3‑二羟丙基)‑2 ,4 ,6‑三碘‑5‑[(甲氧基乙酰基)氨基]‑N‑甲基‑1,3‑苯二甲酰胺，可用于血管造影、肾动脉造影、尿路造影、CT的对比增强检查、体腔显示(包括关节腔造影、子宫输卵管造影、瘘道造影)。然而传统的合成方法存在反应步骤多，副产物多，纯度低，分离纯化难度大，不利于工业化生产。郭猛等人[1]以5-硝基间苯二甲酸单甲酯为起始原料，开发了一种碘普罗胺中间体的新的制备方法，乙酰化反应发生在硝基还原反应和苯环三碘代反应之后，避免了脱乙酰化副产物的生成。本发明提供的碘普罗胺的制备方法有多步可采用串联反应，即中间体无需纯化，直接用于下一步反应；即使需要后处理纯化，也操作简便。本发明提供的碘普罗胺及其中间体的制备方法具有操作简便，收率高，适合工业化生产的优点。
SIRT1激活剂
SIRT1是迄今为止发现的7个NAD⁺依赖性去乙酰化酶（sirtuin）家族成员之一，近期发现其与多种代谢功能相关，包括激活 PGC-1α，一种可能调控葡萄糖代谢的转录共激活因子。此外，对SIRT1的调控可促进线粒体生物合成，这一生物学反应与热量限制产生的效应相似。随着线粒体数量的净增加，骨骼肌和脂肪组织会呈现出更优的葡萄糖代谢特征。基于此，激活SIRT1有望成为治疗2型糖尿病及其他代谢紊乱疾病的新方法。过表达SIRT1的转基因小鼠表现出代谢状况改善的特征性表型，这为SIRT1作为治疗靶点提供了进一步的验证。Jean E. Bemis等人[2]以5-硝基间苯二甲酸单甲酯为反应中间体，合成了系列新颖的恶唑并[4,5-b]吡啶类化合物，通过高通量筛选发现它们是新型的SIRT1激活剂。对连接基位置和芳基官能团进行多样化修饰，得到了具有亚微摩尔级活性的化合物，例如化合物8（EC1.5=0.5μM，最大激活率220%）。这些化合物是首次报道的SIRT1小分子激活剂的构效关系（SAR）研究对象。对这些系列化合物构效关系的理解促成了更具活性的类似物的发现，这些类似物已在多种2型糖尿病啮齿动物模型中显示出疗效，因此为代谢疾病的治疗提供了令人期待的机会。
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参考文献
[1郭猛，王勇，刘金虎，余孔强，张家松，程瑛，贺彦宇，金美红. 一种碘普罗胺中间体的制备方法及其用途. CN 114195673 B.
[2] Bemis JE, Vu CB, Xie R, Nunes JJ, Ng PY, Disch JS, Milne JC, Carney DP, Lynch AV, Jin L, Smith JJ. Discovery of oxazolo [4, 5-b] pyridines and related heterocyclic analogs as novel SIRT1 activators. Bioorganic & medicinal chemistry letters. 2009, 19(8):2350-3.