促甲状腺素受体抗体(TRAb)是针对促甲状腺素受体(TSHR)的自身抗体,与 自身免疫性甲状腺病(AITD),尤其是 Graves 病(GD)的发病密切相关。TRAb 对其诊断、鉴别诊断、评估疗效、确定停药时机及监测高危人群等方面均具有重要临床意义。

TRAb 是什么?
TRAb 是由甲状腺 B 淋巴细胞针对 TSHR 而产生的一种自身抗体。其特异性存在于自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者体内,可与甲状腺细胞膜表面的 TSHR 结合,产生一系列生物学效应,在正常人的血清中几乎不存在或者仅微量表达。
TRAb 的产生是由于各种原因导致体内 TSHR 的结构发生了改变(如基因突变),致使其具有了一定的抗原性,引起甲状腺自身免疫性反应。
TRAb 的分类与检测
根据 TRAb 对 TSHR 的作用不同,可将其分为 TSHR 刺激性抗体(TSAb)/TSHR 刺激性免疫球蛋白(TSI)、TSHR 阻断性抗体(TSBAb)/TSHR 抑制性免疫球蛋白(TBI)和中性抗体。
1. TSAb(TSI)
TSAb 的生物效应类似 TSH,刺激作用强于 TSH,可与 TSH 竞争性结合在 TSHR 上,通过激活腺苷酸环化酶,产生还腺苷酸,引起甲状腺滤泡上皮细胞增殖,甲状腺增生,甲状腺激素合成和释放增加。
研究发现,TSAb 是一种异质性抗体,在 TSHR 分子上的识别位点有所不同,胞外 N 端的表位称同质性表位,N 端以外的表位称异质性表位。
作为 TRAb 的一个类型,TSAb 是 Graves 病的致病性抗体,与 GD 的发病密切相关。
2. TSBAb(TBI)
TSBAb 阻断 TSH 对甲状腺滤泡上皮细胞的刺激,使甲状腺激素分泌减少,在自身免疫性甲状腺炎(特别是桥本甲状腺炎)中引起甲状腺功能减退。
3. 中性抗体(也称切割抗体)
可与 TSHR 特异性结合,但由于中性抗体结合位点与 TSH 不同,故不影响 TSH 与 TSHR 的结合及产生相应的生物学效应。中性抗体通过多种应激信号途径诱导细胞凋亡。